全景：國內wAMD相關眼科藥物在研一覽

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wAMD，濕性年齡相關性黃斑變性。通俗來講：濕性年齡相關性黃斑變性會長異常的新生血管，是因為新生血管因子，也就是血管滲漏因子的升高，視網膜才會長異常的新生血管。給患者打新生血管抑製劑，也就是抗VEGF抑製劑，可以快速的抑制新生血管，減輕視網膜組織的水腫和滲出，也可以快速的提高視力。目前新生血管抑製劑，是大多數眼科醫生治療濕性年齡相關性黃斑變性首選的藥物。目前國內主流藥物為諾華的雷珠單抗和康弘的康柏西普。拜耳和再生元的阿柏西普預計2018年國內獲批。

下文僅為筆者平時搜集記錄，歡迎各位補充。

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目前在做臨床的藥物

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目前在申報臨床的相關眼科藥物

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成都康弘開展的相關臨床

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煙台榮昌生物

本發明人出人意料地發現拮抗血管新生因子(特別是拮抗FGF和/或雙重拮抗VEGF和FGF)的大分子蛋白藥物能夠更好地抑制血管的新生，在臨床上得到更好的治療效果。本發明人通過構建多種包含不同的VEGFR片段、FGFR片段和IgGlFc的融合蛋白，獲得了對VEGF和FGF(尤其是FGF-2)具有高度親和力的融合蛋白以及對FGF(尤其是FGF-2)具有高度親和力的融合蛋白。而且，本發明人證明本發明的融合蛋白在用於治療血管新生相關眼部疾病時的治療效果顯著優於現有技術中針對VEGF單靶標的藥物(例如美國Regeneron公司研發的VEGF-Trap)。特別地，本發明的融合蛋白在糖尿病視網膜病(例如STZ誘導的DR大鼠模型)、年齡相關的黃斑變性(例如激光致恆河猴脈絡膜新生血管抑制模型)、早產兒視網膜病(例如高氧誘導的視網膜病OIR小鼠模型)中表現出出人意料地顯著優於VEGF單靶標藥物的治療作用。

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雷珠單抗生物類似葯

(1)國內目前有齊魯製藥申報雷珠單抗(Lucentis，Ranibizumab)生物類似葯，重組抗VEGF人源化單克隆抗體Fab注射液，2016年9月拿到臨床批件。另外齊魯還有重組人血管內皮生長因子受體-抗體融合蛋白注射液在研。

(2)百奧泰生物擁有雷珠單抗生物類似葯。

已將本品與原研葯進行系統的比較研究，各項質量研究結果均表明該產品的質量屬性與原研葯雷珠單抗高度相似。本產品目前已篩選出候選抗體，產量達到國際水平。擬適應症：糖尿病性黃斑水腫(DME)、視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫(RVO-ME)、濕性年齡相關性黃斑變性(wet-AMD)、糖尿病性視網膜病變(DR)、病理性近視繼發脈絡膜新生血管(mCNV)。相關專利：一種高穩定的治療VEGF相關疾病的人源化抗體製劑，CN105079804A。

(3)此前華東醫藥在2016年報中表示，公司同樣在開發雷珠單抗，處於臨床前階段。

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復宏漢霖抗VEGF單抗新增適應症獲受理

2017年12月，復宏漢霖自主研發的HLX04——重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液用於治療濕性年齡相關性黃斑變性和糖尿病性視網膜病變適應症獲CFDA臨床試驗註冊審評受理。

據悉，HLX04 - 重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液是貝伐珠單抗(Bevacizumab，商品名：安維汀)的生物類似葯，可通過抑制VEGF的活性來控制新生血管的形成，進而控制相關的疾病。2015年12月，HLX04獲得結直腸癌適應症的臨床試驗批准；隨後，HLX04新增非小細胞肺癌的適應症，並於2016年5月獲批臨床。截至目前，HLX04的結直腸癌適應症和非小細胞肺癌適應症已經處於一期臨床試驗階段。

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東方百泰

2017年5月，自主研發的單抗藥物「重組人源化抗VEGF單克隆抗體注射液」獲得CFDA頒發的臨床批件。獲批的臨床適應症為：濕性(新生血管性)年齡相關性黃斑變性(AMD)。重組人源化抗VEGF單克隆抗體，系通過基因工程技術在哺乳動物細胞(CHO)表達系統生產，用於治療濕性(新生血管性)年齡相關性黃斑變性(AMD)。本品與VEGF有較高的親和力，抑制VEGF與其受體VEGFR1和VEGFR2的結合。VEGF與其受體結合，可導致血管內皮細胞增殖和新生血管形成，以及增加血管滲透，這些被認為與新生血管性年齡相關性黃斑變性(AMD)的進展相關。

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三生製藥

三生國健，2017年10月，由集團開發的重組人源化抗血管內皮細胞生長因子(VEGF)單克隆抗體注射液，獲CFDA出具的新葯臨床試驗申請批件。三生製藥公告表示：擬開發該產品用於治療新生血管性年齡相關性視網膜黃斑變性(AMD)。AMD是老年人不可逆性失明的主要病因之一。美國的一項流行病學研究顯示：在52-64歲人群中，AMD的發病率約為2%。而75歲或以上人群中的發病率則上升至約為28%。近年來隨著中國老齡化人口的增加，AMD在中國的發病率大幅上升。

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蘇州思坦維

hPV19單抗，公司此前表示：臨床前研究顯示，hPV19單抗與VEGF抗原的結合力及生物活性顯著強於市售同類進口藥物雷珠單抗(Ranibizumab)。hPV19單抗眼用注射液項目於2014年獲江蘇省科技廳立項(立項編號：BE2014635)，獲江蘇省政府科技基金及蘇州工業園區政府科技基金支持。

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治療wAMD的小分子

目前國內筆者搜索到的小分子治療wAMD的只有：CM082。截止目前，卡南吉(貝達葯業)已經獲得包括年齡相關性黃斑變性在內的共4個眼科適應症的臨床批件，還包括糖尿病並發黃斑水腫/視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫/病理性近視脈絡膜新生血管。

此前，Tyrogenex在國際知名醫學期刊——JAMA(美國醫學會雜誌)發表題為《Oral Tyrosine Kinase Inhibitor for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Phase 1 Dose-Escalation Study》(中文標題為《口服酪氨酸激酶抑製劑用於新生血管性年齡相關性黃斑變性：一項I期劑量爬坡研究》)的文章，披露了X-82治療新生血管性年齡相關性黃斑變性(AMD)的I期臨床研究結果。

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其他專利：

常州亞當生物：抗VEGF單克隆抗體Fab片段Vasculizumab及其應用，CN102286101B：將識別VEGF的抗體片段在大腸桿菌中表達，其抑制眼科血管新生的效果與全抗分子相比無明顯差異，而該Fab片段分子量低，容易到達靶部位；Fab片段可以在大腸桿菌中大規模生產，效率高且成本相對較低 。

靶向VEGF雙特異性抗體及其用途，CN105481981A，中國人民解放軍第二軍醫大學：本發明在Bevacizumab及全人源單克隆抗體B5E3基礎上構建一個針對VEGF兩個表位的雙特異性抗體Bev-B5E3BsAb，實驗表明其不與Bevacizumab競爭結合VEGF，推測其表位是不同於Bevacizumab的新表位。同時，與其兩親本單克隆抗體相比，能夠更為有效地結合VEGF。此外，體外實驗中顯現出更強地抑制人臍靜脈血管內皮細胞(HUVEC)增殖的能力；動物實驗表明其能夠顯著抑制腫瘤的生長。因此，該雙特異抗體可望發展成為用於腫瘤以及眼科疾病治療或診斷新型抗體製劑。

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