對抗癌症，選擇哪種方式最恰當？

世界衛生組織的數據表明全球近六分之一的死亡是癌症所致, 在未來20年中還會新增70%的癌症患者。對於癌症的治療我們該何去何從?

《科學通報》第28-29期特邀天津醫科大學基礎醫學院副院長王璽教授撰文「抗癌持久戰：徹底治癒還是帶癌生存」為您解讀，從控制癌症的角度提出帶癌生存的觀點。

全世界每年約有14%的人口死於癌症, 對於癌症的治療卻舉步維艱。從20世紀70年代開始, 全世界各國都在癌症發生髮展、預防、治療等方面的基礎研究以及臨床實踐方面取得了極大的進步, 越來越多的癌症患者獲得了長久生存的希望。

可是我們能夠做到使所有的癌症都被完全、徹底地治癒嗎?

癌症及其當前治療情況

癌症是怎麼發生的

癌症是由體內發生了基因突變的細胞不受控制地生長導致, 其特點是這些突變的細胞能夠快速大量增殖, 並通過生成血管網路侵入臨近組織, 然後進一步發生轉移擴散到身體的其他部位建立病灶, 並繼續快速大量增殖, 從而破壞正常組織與器官, 造成機體臟器功能嚴重受損, 最終導致患者死亡。國際抗癌聯盟根據腫瘤的發展程度將癌症大致從0到4分為5期。

癌症的分期

0期癌即原位癌, 是僅局限在上皮內的一種無規律的表皮增生。在1期癌以內, 癌細胞僅存在於發病的原始部位(即原發部位), 到2和3期癌症開始在原發部位惡化, 到了4期癌細胞就已發生轉移, 從原發部位侵入血管、淋巴管或體腔, 再通過這些管道進一步遷徙到身體的其他部位而繼續生長, 形成與原發瘤同樣類型的腫瘤, 這時的癌症就很難治療了。

有多少種癌症可以治癒？

癌症有很多種類, 隨著人們對癌症的認識越來越深入和科學技術的不斷進步, 有一些癌症已經能夠治癒。

例如, 兒童中70%的癌症(主要是兒童白血病)都已經可以治癒, 成人中的部分皮膚癌、甲狀腺癌、喉癌、睾丸癌、霍奇金淋巴瘤和部分白血病也已經可以治癒。還有一些癌症如果發現得足夠早也是能治癒的, 如75%的早期乳腺癌。

但是要把所有癌症都治癒, 至少在近期內不太可能實現, 主要困難在於不同的癌症是由不同原因引起的, 因此沒有哪一種方法能預防所有癌症, 也沒有哪一種治療方法能治癒所有癌症, 並且癌症患者會對目前的絕大部分療法逐漸產生抗性。當前對於癌症患者來說, 由於隨時可能複發, 一般不說「治癒」而是說三年、五年、十年的存活率。

癌症的當前療法

當前癌症療法有手術療法、化學療法(簡稱化療)、放射線療法(簡稱放療)、藥物靶向療法和免疫療法。

１、手術

對於早期或較早期的實體腫瘤以及大部分皮膚癌來說, 通過手術將其切除效果明顯而且副作用最小, 是最佳方案。

２、化療

由於癌細胞大多一直處於快速分裂生長狀態, 所以化學療法是採用能夠抑制細胞分裂的藥物來抑制癌細胞的生長, 但採用這類藥物的同時機體內正在進行細胞分裂的正常組織也會受到傷害。

３、放療

放射線能夠破壞細胞的遺傳物質從而阻止細胞分裂或生長, 因此採用放射線照射能殺死癌細胞, 但同樣也會傷害正常細胞和組織。有一些甲狀腺癌和喉癌經過放療可以治癒。

４、藥物靶向療法

藥物靶向療法是使用阻止血管生長的藥物來切斷腫瘤營養供應或者使用針對癌細胞的不正常或失調蛋白質的小分子抑製劑來特異性抑制癌細胞生長, 效果顯著且副作用小, 但目前只對某些類型的癌症有效, 而且耐葯基因的出現使得療效無法進一步提高。

癌症的抗性問題與癌症控制

即使是免疫療法也存在如何使其對不同腫瘤都有效的問題, 如前列腺癌和胰腺癌用現在的免疫療法暫時還沒有效果。還有的病人一開始是有反應的, 但後來卻逐漸對這種療法產生了抗性而導致癌症複發。不幸的是, 這個抗性的問題幾乎在目前所有的療法中都有可能產生。

癌症為什麼會對治療產生抗性

癌症為什麼會對治療產生抗性呢? 其中的機制非常複雜, 目前已知的包括癌細胞本身對治療的敏感性和抵抗、腫瘤內細胞的高度異質性以及腫瘤微環境等眾多因素的影響。

腫瘤不僅在治療過程中會逐漸產生抗性, 而且其本身在發生髮展過程中就有可能進化出抗性。1立方厘米的腫瘤組織中包含大約109個細胞, 這些細胞的分裂方式和基因組狀況本來就可能是不同的, 再加上其在腫瘤內部所處位置不一樣, 導致其微環境的選擇壓力也不一樣, 這就進一步增加了腫瘤細胞在基因組構成和表面性狀方面的多樣化, 這其中就有可能產生少量具有抗性的腫瘤細胞。

當採用藥物進行治療時, 大部分癌細胞可能被清除掉了, 但個別具有抗性的細胞就可能適應了這種壓力, 從而催生具有更強抗藥性、更容易複發、惡性程度更高的癌症。

要想治癒癌症, 人們很自然地認為就要殺死所有或儘可能多的癌細胞, 但是以現在的技術把所有癌細胞全部都清除掉基本是不可能的。

首先對於血氧供應不足區域的癌細胞恰恰因為血流供應不暢, 所有需要經由血流輸送到腫瘤才能發揮作用的藥物以及免疫效應淋巴細胞也無法進入這些區域殺死這些癌細胞。其次對於處於細胞周期之外類似於「冬眠」狀態的靜息態細胞, 所有針對活躍增殖細胞的療法也是沒有作用的。第三對於原本就存在的或者治療過程中逐漸產生的抗性癌細胞更是難以處理。

控制癌症

因此除非找到一種病人永遠不會產生抗性的療法, 否則「治癒」永遠是暫時的, 而在徹底治癒之前只能對癌症盡全力進行控制。什麼是控制呢? 控制的基本含義是指掌握不使任意活動越出範圍。對於疾病而言, 是指了解掌握病情, 並能夠依據情況採取措施影響、限制、預防病情惡化。

舉例來說，在某些情況下, 與其試圖用大劑量藥物或輻射殺死所有癌細胞, 從而嚴重毀壞機體免疫及其他功能甚至誘發更惡性的癌症，不如允許適量的腫瘤存在，但是把腫瘤的量控制維持在穩定的範圍內, 這個範圍既不會對患者造成太大影響也不會破壞抗性癌細胞和非抗性癌細胞之間的平衡，那麼就有可能因為允許這種平衡的存在從而能使病人「帶癌生存」。

事實上, 用人卵巢癌細胞在小鼠上的實驗已經證明用一種不斷調整的低劑量方案以維持一個穩定的腫瘤水平比採用傳統高劑量或高頻次的化療更能延長小鼠的存活時間。

因此, 在當前看來, 對癌症的治療要因人而異, 因「具體的癌症種類和惡性程度、發展階段」而異。在某些情況下, 採用控制癌症的治療策略比採用激進的試圖完全清除癌細胞的治療策略更有效、更可行。因此, 在臨床實踐中也要加強醫生和病人對此的理解, 並讓他們接受這種「帶癌生存」的觀念。控制癌症能夠緩解癌症患者的病情、提高患者的生活質量及延長患者的生存期, 但也要清楚這並不是治癒, 癌症仍存在於患者體內, 像一顆不定時炸彈, 隨時都有可能爆發。關鍵就在於如何確保治療方法對病人長期有效, 以爭取避免其爆發, 或者即使當其爆發時, 能準確採用最適當的療法及時將其平息。

現在很多種癌症已經能夠治癒,然而還有其他種類的癌症不能治癒,當前對某些癌症患者採取保守溫和治療以達到「帶癌生存」也是選擇之一。

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