生存期暴漲：PD-1聯合療法成肺癌首選治療，板上釘釘！

導讀Intro

614位患者參與的大型三期臨床試驗再次證明：對於部分晚期肺癌患者，PD-1抗體聯合化療比單獨使用化療有效率更高，生存期更長。

肺癌，是全世界發病率和死亡率最高的腫瘤，沒有之一，哪怕是在新葯和新技術都遙遙領先的美國。

隨著人們對肺癌研究的不斷深入，治療方案也在年年更新，甚至對某些患者來說肺癌並不可怕：經過基因檢測，若存在EGFR或者ALK等敏感突變，患者可以使用種靶向葯治療，有效率高達60%-80%，副作用小，每天吃一片葯就能控制腫瘤，跟正常人沒啥差別，部分患者可以輕鬆走過8年。

而對於沒有基因突變的晚期患者來說，可供選擇的治療方案並不多。大部分患者只能首選化療，有效率在15%到32%之間，中位生存期也只有8.1-10.3個月，一年生存率僅為30%到44%，化療的副作用也很大，患者的生活質量沒有保證。

不得不承認，這是一個令人沮喪的數據，意味著無突變的肺癌患者生存期遠遠低於EGFR或ALK突變的患者。

不過，隨著新葯PD-1/PD-L1抗體的上市，無突變的肺癌患者有了新的選擇：PD-1/PD-L1抗體聯合化療，有效率更高，生存期更長。

2017年5月，基於一個123人參與的二期臨床試驗——Keynote 021，美國FDA加速批准了默沙東的PD-1抗體Keytruda聯合化療一線用於非鱗非小細胞肺癌患者。聯合用藥組的有效率高達56.7%（化療組31.7%），無進展生存期19個月（化療組8.9個月），詳細數據見下文。

2017年12月，羅氏公布大型三期臨床試驗——Impower150的臨床數據，招募692位晚期肺癌患者，結果表明：跟單獨貝伐單抗+化療相比，PD-L1抗體Tecentriq+貝伐單抗+化療，三聯組合療法一線用於晚期肺癌患者，有效率更高（64% VS 48%），可降低38%的疾病進展和死亡風險（PFS 6.8個月VS 8.3個月），有望提高患者生存期（詳見：重磅葯訊 l 就在昨天，免疫三聯療法取得了歷史性突破！）。

2018年1月16日，也就是昨天，默沙東宣布：一個由614位晚期肺癌患者參與的大型的三期臨床試驗再次證實，肺癌患者一線使用PD-1抗體聯合化療比單獨使用化療效果更好，患者的無進展生存期和總生存期大幅度延長。這個臨床試驗代號Keynote 189，具體的臨床數據將會在接下來的腫瘤學會議中公布。

所以，這些臨床試驗共同說明了：對於沒有EGFR/ALK等敏感突變的肺癌患者來說，一線直接使用PD-1抗體+化療，有效率更高，生存期更長。

Keynote-189的臨床數據估計還得等一段時間才會公布，我們再來複習一下Keynote-021的臨床數據，具體如下。

臨床設計：

招募123位晚期初診的非鱗非小細胞肺癌患者，排除EGFR和ALK敏感突變患者。其中，60位患者接受Keytruda聯合培美曲塞和卡鉑治療，63位患者接單純的雙葯化療。

數據結果：

聯合治療組的有效率是56.7%，單獨化療的有效率是31.7%，聯合治療的有效率更高。聯合治療組的中位無進展生存期是19個月，單獨化療組只有8.9個月，聯合治療組翻倍。聯合治療組的18個月生存率是70%，單獨化療組只有56%，聯合治療組患者活得更長，而且，根據生存曲線，接下來聯合治療組的生存期優勢可能會更明顯。具體臨床數據如下：

PFS數據

OS數據

副作用：

PD-1聯合化療的常見副作用包括乏力、噁心、便秘、皮疹食慾減退等，跟單葯化療比，聯合用藥組3-4級嚴重副作用發生的比例略高。

關於更多PD-1抗體的治療信息，請看：

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參考資料：

[1]http://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/mercks-keytrudar-pembrolizumab-significantly-improved-ove

[2]Langer CJ et al.Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. (2016)

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