遺傳差異影響免疫細胞組成，使癌症免疫療法效果不同

前列腺癌是美國男性中第三高發的癌症，一系列基因突變都會影響該疾病的發生。例如，腫瘤抑制因子PTEN的缺失往往是導致前列腺癌發生的原因。此外，研究者們認為腫瘤微環境，例如血管、免疫細胞、信號分子以及其它腫瘤相關因子，對於癌症的發展以及治療效果都有重要的作用。

癌症免疫療法，即通過激活患者的免疫系統抵抗癌症，是如今癌症治療領域革命性的突破。然而，臨床試驗結果表明只有一小部分患者對該療法有陽性的結果，因此，不同類型癌症的差異性或許是免疫療法廣譜性不足的原因。

如今，來自BIDMC的研究者們發現前列腺癌的遺傳差異決定了原發性前列腺腫瘤浸潤組織中免疫細胞的組成。這些免疫細胞反過來能夠影響腫瘤的發展以及治療後的效果。相關結果發表在最近一期的《Nature Medicine》雜誌上。研究結果表明，基於這一認識能夠更好地會患者提供靶向性的治療方法，從而提高癌症的治療效果。

研究者們構建了能夠代表四種不同類型遺傳突變引發的人源前列腺癌的小鼠模型，這些模型或者是缺乏Pten基因，或者是同時缺乏PTEN以及攜帶其它基因突變。通過研究，作者發現這些不同類型的腫瘤微環境中免疫細胞的數量存在明顯的區別。

例如，在同時缺乏PTEN以及腫瘤抑制因子Trp53的小鼠模型中，這類細胞具有抑制免疫反應的活性。相反地，在缺乏PTEN以及另外一類腫瘤抑制因子PML的小鼠模型中，作者在腫瘤微環境中沒有觀察到任何免疫細胞的浸潤。

此外，研究結果還表明這些免疫細胞組成上的差異是由於其遺傳差異導致的。進一步，作者證明了這些差異在人源的腫瘤發生過程中同樣存在。

由於免疫細胞的反應同樣會影響腫瘤對治療的響應效果，因此這些發現對於未來提高前列腺癌的治療精準度以及最終的治療效果具有一定的指導意義。

原始資訊：Cancer"s gene-determined "immune landscape" dictates progression of prostate tumors

原始出處：Diverse genetic-driven immune landscapes dictate tumor progression through distinct mechanisms, Nature Medicine (2018). nature.com/articles/doi:10.1038/nm.4463

來源：生物谷

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