Nature：新思路！科學家通過阻斷關鍵營養物質的獲取成功抑制癌細胞生長！
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近日，一篇發表在國際雜誌Nature上的研究報告中，來自索爾克研究所的研究人員通過阻斷細胞對特定營養物質的攝取成功抑制了癌細胞的生長，文章中研究者所採用的方法基於健康細胞能夠利用24小時的周期循環來調節營養物質的產生，他們對小鼠機體中的膠質母細胞瘤進行了相關研究，當阻斷細胞所能獲取的資源時，癌細胞就會被餓死，而正常細胞則並不會受到影響。
圖片來源：medicalxpress.com
所有生命體中存在的生物鐘周期能夠幫助控制細胞產生並且利用營養物質，此前科學家們發現，名為REV-ERBα和REV-ERBβ的蛋白主要負責開啟和關閉細胞合成脂質以及自噬的能力。在健康細胞中，當REV-ERB水平極低時脂質的合成和自噬的發生會持續大約12個小時，而在其餘時間裡，高水平的REV-ERB蛋白則會阻斷上述過程，以便細胞不會合成過多的脂質以及對營養物質進行過度循環，過去研究人員開發出了能激活REV-ERBs表達的化合物，從而阻止脂質合成來治療特定代謝性疾病。
這項研究中，研究人員Panda及其同事想通過研究確定是否激活REV-ERBs就能減緩癌症生長，癌細胞會更多地依賴於脂質合成和自噬過程來進行生長。Panda說道，我們總在思考很多方法來阻斷癌細胞分裂，但一旦癌細胞發生分裂，在其分裂之前必然會生長，而且癌細胞為了生長就需要所有通常情況下供不應求的原材料，因此癌細胞就會利用特殊的策略來逃脫日常生物鐘的限制。
儘管癌細胞中含有REV-ERB蛋白，但有時其也會處於失活狀態，文章中研究人員利用兩種REV-ERB激活子：SR9009和SR9011對一系列癌細胞進行研究，其中包括T細胞白血病、乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤和膠質母細胞瘤等，在每一種細胞系中，基於REV-ERB激活子的療法就足以殺滅癌細胞，而且相同的療法對健康細胞並沒有影響。研究者表示，激活REV-ERBs蛋白似乎能夠對所有進行試驗的癌細胞有效，這似乎就有一定的意義，因為不管癌症如何開始發生，所有的癌細胞都需要大量的營養物質以及可供循環的原材料來構建新的細胞。
隨後研究人員利用藥物對膠質母細胞瘤小鼠模型進行研究，在進行了試驗重複後他們發現，REV-ERB激活子能成功殺滅癌細胞，同時還會阻斷腫瘤生長，但似乎並不會影響小鼠機體其它細胞的功能；研究者Verma說道，本文研究讓我們非常激動，不僅是因為當前的REV-ERB激活子療法能夠作為潛在的癌症療法，而且其還能幫助我們闡明細胞生物鐘、細胞代謝和癌症發生之間的關聯。
通過影響REV-ERBs，研究者就能闡明細胞生長和增殖的機制，但似乎還有其它方法也能達到這個目的；目前研究人員計划進行更深入的研究來具體闡明REV-ERB阻斷劑如何改變細胞的代謝，以及是否這也會影響機體微生物組的代謝特性，同時研究人員還希望後期能夠闡明其它晝夜節律基因和蛋白在癌症發生過程中所扮演的角色。
原始出處：Gabriele Sulli, Amy Rommel, Xiaojie Wang, et al.Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. Nature 10 January 2018, doi:10.1038/nature25170
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