家庭醫生，腫瘤標誌物升高怎麼辦？
小劉最近做了個體檢，體檢報告顯示小劉的血清甲胎蛋白（AFP） 17.4ng/ml（正常值：0-13.4ng/ml）。小劉上網查詢得知AFP是腫瘤標誌物中的一種，且與肝癌相關。小劉男性，43歲，既往體健，有長期飲酒史，其父親因肝癌去世。小劉十分擔心自己也得了肝癌，立即到醫院就診，「醫生，我的腫瘤標誌物升高了怎麼辦？」
那麼腫瘤標誌物是什麼呢？
腫瘤標誌物升高是否意味著患有腫瘤呢？
「腫瘤標誌物」這一概念是在1978年由Herberman在美國國立癌症研究所（NCI）召開的「人類免疫及腫瘤免疫診斷會」上提出的，1979年在英國第七屆「腫瘤發生生物學和醫學」會議上被大家確認，並開始用於臨床。腫瘤標誌物是存在於腫瘤細胞內或細胞膜表面，由腫瘤細胞表達分泌入血液、其它體液及組織中，或由機體對腫瘤發生免疫反應而產生並進入體液或組織中。
腫瘤標誌物有多種來源，見表1。腫瘤標誌物並非腫瘤的絕對特異性產物，換句話說，人體內正常細胞也會產生腫瘤標誌物。
表1.腫瘤標誌物的來源
導致腫瘤標誌物升高的因素有很多。
例如飲酒、吸煙、睡眠不佳、局部炎症、血糖控制不佳，過頻進食補品等。由美國糖尿病協會和美國癌症學會共同制定的《糖尿病與癌症共識報告》，肯定了糖尿病會增加癌症的發生風險。如血糖控制差的糖尿病患者也會出現CA199、CEA等腫瘤標誌物升高。江南大學田亞平教授曾經做過研究，發現長期進食燕窩這樣的補品容易刺激細胞過度分化，從而影響腫瘤標誌物的升高。因此當你發現腫瘤標誌物升高時，應回憶最近是否存在以上應激因素。
影響腫瘤標誌物檢測準確性的因素也有很多，可能出現假陽性的情況。
其一，檢測技術與試劑。江蘇省臨床檢驗中心許斌教授指出：「監測腫瘤標誌物的濃度變化必須在同一分析系統上進行才有價值。而腫瘤標誌物無論在實驗室儀器、檢測標準、甚至是同一產品的不同批號都存在不一致。」將不同醫院檢測的腫瘤標誌物數值進行對比並沒有意義，所以建議患者「從一而終」，在同一家醫療機構進行腫瘤標誌物的隨訪。
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其二，腫瘤標誌物檢測在標本採集、保存時的影響因素。例如，前列腺按摩、穿刺、導尿、射精和直腸鏡檢測後可使PSA、PAP等升高；肝腎功能異常和膽道問題可使CEA、ALP等升高；婦女月經和懷孕期CA125和CA199升高，孕期AFP明顯升高等。血液標本採集後，應及時離心，保存於4℃冰箱中，24小時內進行檢測，如需在2至3個月內檢測，則應-20℃保存，以防反覆凍融；酶類和激素類腫瘤標誌物不穩定，易降解，應及時檢測或低溫保存。
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《健康體檢基本項目專家共識》提出腫瘤標誌物的臨床意義主要表現在早期篩查與診斷、鑒別診斷、治療監測、隨訪及監測腫瘤複發轉移、預後評估。中國常見腫瘤篩查標準見表2。
表2.《健康體檢基本項目專家共識》惡性腫瘤風險篩查
目前尚不存在完全理想的腫瘤標誌物，單一的腫瘤標誌物的參考價值較低。
鍾南山院士認為：「因為檢測本身的敏感性和特異性受到技術條件限制，目前尚無可靠單一標記物可用於大規模肺癌普查。」
山東省腫瘤醫院宋現讓教授指出：「對於小於0.8厘米的腫瘤，腫瘤標誌物具有診斷的潛力，但現有的腫瘤標誌物尚無法達到理想狀態，因此不推薦作為腫瘤篩查的工具，但在高危人群的篩查、患癌風險的評估、以及疾病早期的輔助診斷方面具有很好的參考價值。」
《腫瘤標誌物的臨床應用建議》不提倡對無癥狀人群進行普查（除甲胎蛋白AFP和前列腺特異性抗原PSA外），但可用於高危人群的篩查。
以下列舉幾種腫瘤標誌物的臨床意義
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AFP甲胎蛋白
AFP通常由孕期的胎肝和卵黃囊產生，在肝癌高發地區、高危人群進行篩查有利於早期發現腫瘤。高危因素：乙型肝炎或酒精性肝硬化、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、原發性膽汁性肝硬化、α1-抗胰蛋白酶缺乏、HBV活動複製者、HBV DNA高拷貝數者、具有肝細胞癌家族史者、男性大於40歲或女性大於50歲，需每6個月隨訪檢查AFP，對病毒性肝炎肝硬化患者，需結合腹部超聲。單次AFP檢測值升高可能是暫時，如由慢性病毒性肝炎的炎症暴發引起。對於AFP>20μg/L且持續增加者，即使腹部超聲檢查陰性，也須進一步的檢查。
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2
CEA癌胚抗原
結腸癌複發與轉移的評估指標，在其他腫瘤中也有一定提示意義。不推薦用於健康人群中進行結腸癌篩查。NACB及EGTM的專家均贊成將濃度值增高30%作為具有陽性意義的界定。但該增高的濃度需在1個月內複查確認，如第2次CEA檢測仍存在明顯升高，則患者應繼續進行其他的確證檢查。
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SCC鱗狀細胞癌抗原
可應用於鱗狀上皮源性腫瘤，包括宮頸、食管、頭頸、肺等。血清SCC水平增高強烈提示NSCLC的存在，尤其是鱗狀細胞肺癌。其檢測值在腎功能衰竭的患者、標本若被皮膚或唾液污染可能出現假陽性升高。患者若患有腳氣、皮癬等皮膚疾病時也可能有假陽性升高。
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4
NSE神經元特異性烯醇化酶
血清NSE 水平的升高可提示小細胞肺癌（SCLC）的存在。SCLC的系統性治療中，可監測NSE 水平以反映患者對治療的應答情況和疾病的進展情況。
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5
PSA前列腺特異性抗原
目前前列腺癌最理想的血清腫瘤標誌物，用於前列腺癌的篩查、分期及預後評估、療效判斷、複發監測。采血應在對前列腺進行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之後，以及前列腺的炎症消退之後進行。NACB的指南推薦50歲以上男性每年採用 PSA和直腸指檢相結合的方法進行一次前列腺癌的篩查，並建議直腸指檢異常者或者血清PSA水平≥ 4.0μg/L者接受前列腺穿刺活檢。一般直腸指檢觸及前列腺增大者，fPSA/tPSA比值0.25提示前列腺肥大的可能。
讓我們來看看哪些人群需要檢測腫瘤標誌物來篩查腫瘤，
你有中槍嗎？
表2.《健康體檢基本項目專家共識》惡性腫瘤風險篩查
小劉在醫生的建議下，避免飲酒及高脂肪飲食一月後，在同一家醫院複查AFP提示正常值。醫生告訴小劉，目前暫不考慮腫瘤，但小劉有長期飲酒史及肝癌家族史，建議小劉每6個月複查AFP，平常減少飲酒量及避免油膩飲食。
綜上，我們應該如何認識腫瘤標誌物呢？
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影響腫瘤標誌物升高的因素有很多，不單是腫瘤，大家看到一次性的腫瘤標誌物高了不要太過驚慌，並不意味著就患有腫瘤了，一般避免影響因素如吸煙、飲酒、飲食、睡眠、經期等後1個月再複查。
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單個腫瘤標誌物的參考價值較低，需結合其他腫瘤標誌物或影像學檢查等；多個腫瘤標誌物升高需引起重視，儘早篩查腫瘤。
3
腫瘤標誌物需動態隨訪，一次性的升高或正常參考價值較低，腫瘤標誌物進行性升高更提示腫瘤的存在、進展或複發；且建議在同一家醫療機構進行隨訪。
4
大多數腫瘤標誌物用於腫瘤術後或放化療後跟蹤隨訪更具有價值，在腫瘤早期篩查中作用尚小。
來源：浙大邵醫全科
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