RNA療法：替代嗎啡 阻止疼痛

德克薩斯大學達拉斯分校Zachary Campbell課題組與疼痛神經生物學研究組副教授Ted Price博士合作在《Nature Communications》發表文章，報道一種新型RNA療法可預防疼痛發生。

Zachary Campbell

疼痛問題困擾著很多人，其中慢性疼痛（chronic pain）發作給患者帶來的痛苦會使人睡眠紊亂、食欲不振、精神崩潰甚至人格扭曲，因此有人把慢性疼痛比喻為一種不死的癌症。目前，中國至少1億人口正在忍受慢性疼痛。

「較差的疼痛治療管理現狀使眾多人口不得不忍受巨大痛苦，同時也給社會和醫療系統帶來巨大負擔，」Campbell說。

受傷後，基因組立即開啟引起疼痛的信號蛋白翻譯，指導蛋白質翻譯的信號分子被稱為信使RNA（mRNA）。Campbell團隊構建誘餌，中斷mRNA推動的疼痛蛋白合成過程，從而減少炎症跡象，減輕疼痛行為。

當他們把設計好的RNA類似物注射入損傷小鼠模型的損傷部位後，小鼠減少了對疼痛的行為反應。

在熱、化學和機械刺激下，一類名為傷害性感受器（nociceptors）的神經細胞與大腦進行溝通。「想像你的手指被刀劃傷或觸摸一隻滾燙的熱水壺，傷害性感受器觸發部分細胞產生疼痛，我們對這些持續變化背後的分子機制了解甚少。目前，我們正試圖通過靶向抑制這些分子進程，減輕損傷後的痛覺敏化。」

「實際上，我們是在利用mRNA操縱蛋白質合成，」Campbell說。「結果表明，用這種『誘餌』局部處理患處，可以中斷組織損傷帶來的炎症和疼痛。」

製備RNA分子藥物的一大障礙是必須先解決它們在體內的快速代謝障礙。

「通常在細胞中能被迅速降解的分子並非好的候選藥物，」Campbell說。「據我所知，我們率先製造出了化學穩定的RNA競爭性抑製劑，比未修飾的RNA穩定性高一個數量級。它們能阻斷RNA-蛋白質相互作用，這一概念的證明使我們打開了一個新學科領域。」

Campbell強調了在損傷部位進行疼痛治療的重要性，那些作用於中樞神經系統的止痛藥最顯著的弊端是也能影響大腦獎賞中樞。希望這種RNA療法能徹底解決醫藥界不得不面對的阿片類止痛藥物成癮危機。

原文標題

Inhibition of Poly(A)-binding protein with a synthetic RNA mimic reduces pain sensitization in mice

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