Afatinib：轉移性非小細胞肺癌新葯獲批
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快訊
2018年1月12日，美國食品和藥物管理局（FDA）批准擴大阿法替尼（Gilotrif Afatinib ,Boehringer Ingelheim Pharmaceutical，Inc.）的適應症，（什麼是擴大適應症，見【新葯觀察】首款治療乳腺癌的PARP抑製劑獲批 奧拉帕尼適應症再次拓展）批准其可作為非耐藥性表皮生長因子受體（EGFR）突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療藥物。
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阿法替尼是什麼？
與拉帕替尼和奈拉替尼一樣，阿法替尼也是一種蛋白激酶抑製劑，也不可逆地抑制人表皮生長因子受體2（Her2）和表皮生長因子受體（EGFR）激酶。阿法替尼不僅對第一代酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）（如厄洛替尼或吉非替尼）靶向的EGFR突變有效，而且對T790M等對標準療法不敏感的突變也有效。由於其對Her2的附加活性，阿法替尼對EGFR和Her2相關的乳腺癌以及其他癌症的治療作用也在研究中。
2013年FDA批准阿法替尼用於治療轉移性NSCLC的患者。這些患者具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變。
2016年通過FDA批准用於鉑類化療失敗的轉移性鱗狀NSCLC。
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肺癌有多嚴重？
肺癌是全世界癌症死亡率最高的癌症類型。每年死於肺癌的人數，比結腸癌，乳腺癌和前列腺癌加在一起來多。肺癌的主要有兩種：非小細胞（NSCLC）和小細胞肺癌。 其中非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，約佔所有病例的85％。晚期轉移性（IV期）肺癌的患者的五年生存率僅有2％！
2018年癌症發生和死亡預測
CA: A Cancer Journal for Clinicians
Volume 68, Issue 1, pages 7-30, 4 JAN 2018 DOI: 10.3322/caac.21442
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21442/full#caac21442-fig-0001
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臨床實驗情況如何？
基於三個臨床試驗（LUX-Lung 2 [NCT00525148]，LUX-Lung 3 [NCT00949650]和LUX-Lung 6 [NCT01121393]），32個阿法替尼治療轉移性非小細胞肺癌臨床試驗的持久應答結果，批准了阿法替尼擴大適應症的申請。入組患者攜帶外顯子19缺失或外顯子21（L858R）取代之外的非耐藥性EGFR突變（S768I，L861Q和/或G719X）。非耐藥性EGFR突變使用Sanger測序或通過Therascreen EGFR RGQ PCR Kit鑒定。
【中國貢獻】
阿法替尼此次臨床試驗項目涉及多國多中心，國內有30個臨床試驗中心參與，分布在19個城市，上海、北京和廣州是參與本次臨床試驗中心最多的城市。此外，我國台灣地區多家醫院也參與了，包括著名的榮總和台大醫院。
【效果評價】
經獨立放射學評估確認的總體有效率為66％。在21名應答者中，應答持續時間≥12個月的患者比例為52％，應答持續時間≥18個月的比例為33％。
在整個臨床試驗中報告的阿法替尼（≥20％）最常見的不良反應是腹瀉，皮疹/痤瘡樣皮炎，口腔炎，甲溝炎，皮膚乾燥，食慾下降，噁心，嘔吐和瘙癢。
阿法替尼的推薦劑量是40毫克口服，每天一次。
REFERENCE：
[1] FDA官方網站
[2] 樂美好醫 LINKMedicine細分病種專長數據分析平台
[3] Boehringer Ingelheim 公司官方網站
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