科學家發現「逆天蛋白質」可以治療糖尿病、肥胖症和癌症

首次詳細研究了長壽蛋白家族。新的見解可能有助於為一系列疾病，包括一些癌症、肥胖症和糖尿病，創造出創新的治療方法。

一個名為Klotho蛋白質的分子家族已經吸引了數十年來對老化過程感興趣的研究人員。

它們是「以希臘女神的名字命名的，她創造了生命的主線」。在新陳代謝方面，他們似乎也在長壽中扮演著重要的角色。

20世紀90年代後期的研究表明，有突變的Klotho基因的老鼠患有與過早衰老類似的疾病:它們的壽命很短，變得不育，甚至出現了動脈硬化、骨質疏鬆和肺氣腫，以及皮膚萎縮。

後來的研究還發現，Klotho基因的過度表達通過改變胰島素和胰島素樣生長因子1信號，延長了小鼠的壽命。

檢查Klotho

最近的一項研究對這些蛋白質的結構進行了新的更詳細的研究。研究人員開始對他們在身體上做什麼以及他們是如何做的進行了更深入的了解。來自紐黑文耶魯大學的科學家們認為，他們的研究結果對未來治療包括肥胖、糖尿病和某些癌症在內的許多病症都有影響。

Klotho家族有兩種蛋白質:alpha和beta。它們都是位於某些組織的細胞膜上的受體。它們與一種叫做內分泌FGFs的分子結合在一起，後者負責調節組織和器官(包括大腦、肝臟和腎臟)的代謝過程。

Klotho蛋白和FGFs近距離操作。事實上，那些對長壽感興趣的人，在一段時間裡，一直在爭論，Klotho蛋白或FGFs是負責改變衰老的分子。

利用x射線晶體學，研究小組建立了一個關於- klotho結構的詳細圖。研究結果發表在本周的《自然》雜誌上。

他們的第一個發現是- klotho是FGF21的主要受體，FGF21是一種在飢餓時產生的激素,FGF21有一系列的作用.例如，它能提高胰島素的敏感性，促進葡萄糖代謝，從而引起體重下降。

資深研究作者施萊辛格解釋了這一發現的重要性，他說:「像胰島素一樣，FGF21刺激了包括葡萄糖攝取在內的新陳代謝。」

「在動物和FGF21的一些臨床試驗中，」他繼續說，「它表明你可以增加卡路里的燃燒而不改變食物的攝入量，我們現在知道如何提高FGF21的生物活性。」

使用Klotho治療

如果這種激素的活性可以在藥理學上得到刺激，它可能對治療糖尿病和肥胖症等疾病有幫助。在論文中，研究小組還描述了FGF21的一種變體，它的效力是後者的10倍，潛在地提供了更大的治療優勢。

此外，他們還發現了糖苷酶,一種分解糖的類似結構的酶,進化成一種激素受體，從而降低血糖。Schlessinger補充說，這「可能不是巧合。」

對於治療肥胖症和糖尿病，有一種更有效的治療方法，所以任何能提供一種新的治療方法的藥物都有可能引起人們的極大關注。

加強這一途徑可能是有益的。在另一方面，作者認為阻斷該途徑可能會導致更好的治療肝癌和骨病。

Schlessinger總結了前面的漫漫長路:「下一步將是製造更好的荷爾蒙，製造新的強力阻滯葯，做動物實驗，然後繼續前進。」更多的研究已經在醞釀之中。（白木清水207859）

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