診室里來了一位「藍眼睛」的患者
清澈、憂鬱而深沉，藍色的雙眸常常讓人深深著迷。一雙幽怨深邃的藍色眼睛裡面，彷彿深藏著一片杳無邊際的深海，又好像夏秋黃昏澄澈而純凈的夜空，閃爍著無窮的迷人魅力。
當漂亮而有魔力的藍眼睛注視著你時，是不是有點不知所措，無所適從？
你是不是也想擁有這樣一雙天然的碧眼明眸？
有些歐美白人的眼珠呈現半透明的藍色，而亞洲人則通常為褐色。人類的虹膜顏色除了褐色和藍色，還有諸如紅色、綠色、琥珀色、灰色、紫色等等，是產生色素相關基因表達量的多少和比例不同調合所致。
今天不談眼科的問題，不過呢，確實有一種代謝性疾病，其典型的臨床特點之一就是「藍色眼睛」。
診室里來了一位「藍眼睛」的患者
這是前幾天本人在跟老師門診的時候意外發現的。那天，雨疏風驟，寒氣習習，一中年男子，50 歲模樣，身材偏矮，一臉黝黑，操著江浙一帶的地方口音進了診室，剛要坐好準備開口。
老師突然打斷他，跟我說：來，看這位患者的眼睛，是不是有種不一樣的魅惑？
啥，魅惑？我好奇地湊過臉去，凝神觀察。當我與患者眼神相對的一瞬間......似乎並沒發現啥......這大老爺兒們有啥魅惑的......
老師讓患者往上看，眼球向上轉，漏出鞏膜，看到了沒？
這......我好像被電擊了一般......
難道，這就是傳說中的藍眼睛？
但不對啊，人家都是虹膜藍色，您怎麼是鞏膜藍色，而且也不是均勻分布？
示意圖：來源作者 P 圖
老師問我：知道這是啥病嗎？
我尷尬地搖頭不語，一臉崇拜，擦亮雙眼等答案。
老師露出一絲得意的微笑，並不搭理我，而是轉而繼續問患者：請問你有骨質疏鬆或者之前有過骨折嗎？
患者委屈而無奈地答道：有有有，四肢都骨折過。說完指著他兩隻胳膊的前臂靠近肘關節的部位，說：這裡都有骨折過。
追問：是車禍還是什麼事故造成的嗎？
患者說：不是的，就是很輕微的碰撞就骨折了。
又問：那關節的地方感覺鬆弛嗎？
患者指著腕關節說：嗯，關節是很松的，先前會有脫位。
之後故意壓低了聲音，問他：平時聽力還好嗎？
患者湊過來問：你說啥，我聽不太清楚啊。
又恢復了聲音問：平時牙齒掉的多嗎？
患者說：已經掉了不老少了，經常會蛀牙。說完他張開嘴，兩排牙槽像被敵軍攻破的城牆，留下了所剩無幾的斷垣殘壁。
繼續問：兄弟姊妹幾個，父母還健在嗎？他們有沒有藍眼睛、經常骨折這種情況？兒女的情況呢？
患者說：兄弟三個有一個妹妹，但只有我這樣。父親也有藍眼睛，不過他 60 多歲就去世了，母親沒有，堂姐也有，她的孩子好像也有。有一個兒子，是藍眼睛的，打籃球骨折過兩次。他忽然好像明白了什麼，這難道是家族遺傳病嗎？
老師轉過身來一本正經地對我說：剛才我問的內容就是這種疾病最典型的臨床特點，這個患者基本都具備了。
「瓷娃娃」
骨質脆弱、關節鬆弛、牙本質發育不良、聽力受損以及最有特色的藍色鞏膜，這種疾病叫做「成骨不全症」（osteogenesis imperfect， OI），是先天遺傳性因骨膠原合成障礙、間充質組織發育不全的骨代謝性、結締組織疾病，又稱為脆骨病或脆骨-藍鞏膜-耳聾綜合征，民間俗稱「玻璃人」或者「瓷娃娃」。當然，其病變不僅限於骨骼，還常累及其他結締組織如眼、耳、牙齒及皮膚等。
1. 病因
I 型膠原是骨骼中最主要、最豐富的結構蛋白，編碼 I 型膠原的基因發生突變是臨床各型 OI 的主要病因，引起 1 型膠原結構和功能的異常，其中約 90% 是 I 型膠原 α1 鏈（COL1A1）和 α2 鏈（COL1A2）的基因突變導致。
目前已發現 150 多種基因突變類型，但突變的類型與臨床表現和病情輕重無明確關係。
2. 分型
臨床上分為四型：I 型病情較輕，最常見；II 型最嚴重，常在圍生期夭折；III 型是存活病例中最為嚴重者；Ⅳ型病情介於 I、Ⅲ型之間。
成骨不全症 OI 臨床分型特點
註：摘自《廖二元內分泌學》並作修訂
另外，I 型前膠原 C 端前肽（PICP）排出量明顯降低，是了解 I 型膠原合成的較好指標；同時伴有繼發性礦化不良和骨微結構失常。
3. 臨床診斷
OI 患者骨密度泛發性明顯下降，以脊椎和松質骨為主。
通過典型臨床表現和家族史即可診斷。具體的臨床診斷依據有四項：
骨質疏鬆，骨脆弱，易骨折
藍色鞏膜
牙本質發育不良
早熟性耳硬化致聽力受損。
若符合二項，尤其是前二項，即可臨床診斷 OI。
病因診斷需進行 COL1A1 和 COL1A2 基因突變分析。
超聲檢查可早期發現骨骼系統發育異常，三維超聲可得到立體解剖定位，更易發現頭面部和肋骨等部位的畸形。
3. 治療
當 OI 診斷確認後，需要多學科聯合制定治療方案，包括內分泌科、兒科、骨科、口腔科、整形外科及理療師等。
OI 無法治癒，治療的主要目的是增加骨質強度和肌肉力量，改善負重力線，預防（再次）骨折，修正畸形，最大程度上提高患者獨立活動能力和生活質量。
藥物治療：生長激素 GH。一些 OI 兒童的生長激素軸功能低下，身材矮小；同時 GH 可加大可交換鈣池，有利於骨礦化並可促進膠原和骨鈣素合成，可升高骨密度。雙磷酸鹽類。口服或靜脈使用雙磷酸鹽類藥物可顯著改善患者的骨密度。
骨科治療：包括支具、夾板、矯正支架、髓內釘及截骨術的應用，以矯正畸形，預防和治療骨折。
口腔科治療：對於合併牙本質發育不良者，可佩戴高強度假冠預防感染和因牙齒咬合問題導致的面部畸形。
康復訓練：對嚴重型患者特別必要，包括保持正確姿勢，適當的頭部支撐、肌肉和骨骼強度訓練等。
其他：OI 未來的治療在於使用成骨性幹細胞和特殊生物材料作矯形修復。
後記
老師對患者說：這樣吧，建議你和你家族裡面有類似情況的人，特別是年輕人住院接受全面的檢查，並進行基因學檢測明確是何種突變引起的成骨不全，我們將聯合多個科室給你們一個全面可靠的治療、預防和康復訓練的方案。
你們平時要注意別有磕磕碰碰，在你兒子結婚生子時可以提前進行羊水穿刺基因學檢測，判斷下一代會不會有遺傳。
患者無比感慨遇到了在世神醫，感恩萬分，於是回家通知各位親屬準備住院。
患者走後，老師滿臉洋溢著耀眼的光芒，驕傲地跟我說，成骨不全症在新生兒中的患病率約為 6～7/10 萬，很多醫生對此沒有認識也是正常的，今天算是認識到了吧。
點頭如搗蒜～
下一位患者請進！
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