還在拿「專利懸崖」說阿斯利康？他家的新產品線足以讓你眼紅！
曾於2015年處方葯銷售金額達232.64億美元而以排名第9位挺進全球製藥Top10榜單的阿斯利康於2016年以多起業務出售交易頻頻登上醫藥行業的頭條。阿斯利康在神經、呼吸、消化、心血管/代謝、腫瘤和麻醉等領域有多個產品一直處於全球領先地位，特別是全球首個獲批上市的洛賽克堪稱是創下了醫藥行業的傳奇。不過，讓大多數精神分裂症患者重返社會的思瑞康給大多數曾傷心欲絕的家庭帶來了新希望。然而，近年來阿斯利康因多個產品遭遇專利懸崖而使其銷售額大幅度下滑，我們難免會問阿斯利康未來都有哪些拳頭產品，洛賽克時代是否會昔日重來等等。好啦，雷諾現在帶領大家穿越時空一起去看看未來阿斯利康都有哪些產品。
來自EvaluatePharma數據顯示，2022年阿斯利康Top 10的產品全球銷售額均逾10億美元以上。在這Top 10的產品中，有8個小分子類藥物，2個生物類藥物。值得一提的是，這2個生物類藥物目前尚處於III期臨床試驗階段，而其餘8個小分子藥物均已在美國上市（詳見表1）。
好了，讓我們先睹為快，先來看看Top 5產品的未來市場走勢（詳見圖1）。
表1 2022年阿斯利康Top 10的產品
圖1 2022年阿斯利康Top5產品走勢
Top 1：Farxiga（Dapaglifozin）
於2014年獲美國FDA批准的Farxiga是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑製劑，用於治療成人II型糖尿病。Farxiga是美國FDA繼Invokana之後批准的第2款SGLT2藥物。Farxiga的有效性和安全性較好，其對SGLT2的選擇性比對SGLT1的選擇性高1000～3000倍。Farxiga可降低對其它器官的副作用，改善體內糖化血紅蛋白HbA1c的含量，降低了低血糖的發生。Farxiga還有輕度的利尿作用，更適合患有高血壓的II型糖尿病患者。
Farxiga上市劑型為片劑，規格有5mg和10mg。美國FDA橘皮書顯示，其在美國的核心專利有US6515117（到期時間：2020-10-04），US85101698（到期時間：2027-06-20），US8361972（到期時間2028-03-21），以及US8685934（到期時間：2030-05-26）等。
2022年，Farxiga的全球銷售額將達21.46億美元，有望成為抗糖尿病藥物的佼佼者。
本品目前尚未在中國上市。
Top 2：Tagrisso（Osimertinib）
於2015年11月13日獲美國FDA批准的Tagrisso屬第三代酪氨酸激酶抑製劑(TKI)類靶向藥物。Tagrisso是一種片劑，規格有40mg和80mg。Tagrisso是美國FDA批准的首個用於經EGFR-TKI治療時或治療後病情進展的T790M突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的藥物，可滿足T790M耐葯突變患者人群的臨床需求。Tagrisso的問世為T790M耐葯突變的治療提供了新的治療方案，具有劃時代里程碑式意義。
Tagrisso具有口服生物利用度高，副作用小的特點。其臨床優勢表現在可延長EGFR突變患者的無複發存活期，且對心臟和血糖的影響甚微。此外，早期的臨床研究證實，Tagrisso對NSCLC腦轉移患者有效。
美國FDA橘皮書顯示其在美國的核心專利有US8946235（到期時間：2032-08-08）。
2022年，Tagrisso的全球銷售額有望突破20億美元。
本品目前尚未在中國上市。
Top 3：Durvalumab
雷諾曾在《全球估值最高的TOP 10在研藥物》一文中有簡單介紹過Durvalumab，因此本文將不再對Durvalumab做過多介紹。近年來，有關PD-1/PD-L1免疫療法的報道層出不窮。儘管阿斯利康的Durvalumab已落後百時美-施貴寶、默克和羅氏許多，但阿斯利康對Durvalumab仍信心滿滿。不過，誰將成為下一個贏家我們拭目以待。
Top 4：Brilinta（Ticagrelor）
於2011年7月獲美國FDA批准的Brilinta是一種環戊三唑嘧啶類化合物，用於減少急性冠脈綜合征（ACS）患者的心血管死亡和心臟病發作。Brilinta及其代謝物能可逆性地與血小板P2YADP受體相互作用，阻斷信號傳導和血小板活化。Brilinta具有起效迅速，能有效改善急性冠心病患者臨床癥狀的特點。Brilinta適用於那些需在先期進行抗凝治療後再行手術的患者。 與波立維相比，Brilinta還具有抗血小板作用更強，更持久的特點。目前，Brilinta已被多部國際治療指南推薦用於ACS患者的一線治療，其臨床地位已越發凸顯。
Brilinta是一種片劑，規格有60mg和90mg。美國FDA橘皮書顯示其在美國的核心專利有US7250419（到期時間：2019-12-02），US7265124（到期時間：2021-07-09），US6251910（到期時間：2018-07-15）和US8425934（到期時間：2030-04-17）等。
本品已進口中國，且已被《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》所推薦。
預計2022年，Brilinta的全球銷售額為18.96億美元。
Top 5：Symbicort Turbuhaler
Symbicort Turbuhaler是一種用於治療哮喘的吸入糖皮質激素布地奈德和吸入長效β2受體激動劑福莫特羅的新型復方乾粉吸入劑。Symbicort Turbuhaler通過不同的作用機理在減輕哮喘的加重方面有協同作用。其中，布地奈德對肺具有糖皮質激素的抗炎作用，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情惡化，且相對副作用比全身性用藥少。福莫特羅對有可逆性氣道阻塞的患者有舒張支氣管平滑肌的作用。臨床試驗證實，與舒利迭相比，Symbicort Turbuhaler可降低慢性肺阻塞性疾病急性加重風險，以及降低肺炎風險（73%）和因肺炎導致的住院風險（74%），顯著減少肺炎相關死亡風險（76%）。
美國FDA橘皮書顯示，Symbicort Turbuhaler在美國的核心專利有US7759328（到期時間：2023-01-29），US7367333（到期時間：2018-11-11），US7967011（到期時間：2021-08-11），US8616196（到期時間：2029-04-07）等。
因價格壓力和歐美等市場需求逐漸降低，Symbicort Turbuhaler近年來的銷售額也呈下滑趨勢。預計2022年，Symbicort Turbuhaler的全球銷售額將跌至17.64億美元。
本品已進口中國，目前其在中國的銷售額仍呈上升趨勢。據悉，2015年國內樣本醫院銷售額為2.35億元，同比增長21.8%。
Top 6：Nexium
有關Nexium方面的信息實在太多，相信大家已不再陌生啦。「五色令人目盲；五音令人耳聾」，雷諾在此就不對Nexium做過多介紹。彈指間，Nexium已在美國問世近16年。Nexium也因此成為繼洛賽克之後全球最暢銷的質子泵抑製劑。Nexium曾於2008年創下全球銷售額50億美元的佳績，不過遭遇專利懸崖即將與通用名藥物相競爭的Nexium未來市場走勢究竟又會怎樣呢？圖2是最好的詮釋。預計2022年Nexium全球銷售額僅13.43億美元，可見昔日繁華將不再。儘管本品國內關注度非常之高，仿製的葯企一浪高過一浪，但迄今為止，國內僅重慶萊美葯業一家企業獲生產批文。毋庸置疑，首仿成功的萊美葯業獲得了准入國內市場的第一張通行證，但萊美葯業目前尚未對Nexium的國內市場造成實質性威脅。不過，未來景象如何期待著吧！
圖2 Nexium全球銷售額及未來銷售預期
Top 7：Pulmicort Respules
於2000年8月8日獲美國FDA批准上市的Pulmicort Respules是一種吸入用布地奈德混懸液，臨床上用於治療支氣管哮喘。臨床試驗證實，Pulmicort Respules能有效地控制急性喘息、咳嗽和呼吸困難等癥狀，可減少全身副作用，且安全性良好。Pulmicort Respules適用患者人群比較廣，包括兒童在內。
圖3 2013-2015年Pulmicort Respules全球市場態勢
近3年來，Pulmicort Respules全球銷售額仍呈增加趨勢（詳見圖3）。2015年全球銷售額為10.14億美元，同比增長7%。預計2022年，Pulmicort Respules的全球銷售額為11.96億美元。
據悉，2015年國內樣本醫院銷售額為5.97億元，同比增長13.3%。國內未來市場走勢預計還會呈增長趨勢。
Pulmicort Respules的專利將於2019年6月到期。
Top 8：Tremelimumab
Tremelimumab是一種阻滯CTLA-4與配體結合的人 IgG2 單克隆抗體，通過結合表達於活化的T淋巴細胞表面的CTLA-4蛋白，刺激機體免疫系統對腫瘤細胞發起攻擊。目前Tremelimumab正處於III期臨床試驗階段。一項在87例局部晚期或轉移性NSCLC患者中參與的II期臨床研究結果顯示，Tremelimumab治療的有效率（RR）為4. 8%，與最佳支持治療組比較，PFS並無顯著改善。Tremelimumab曾於2015年被FDA授予惡性間皮質瘤治療孤兒葯地位。然而，在有571例患者參與的用於治療間皮瘤的II期臨床試驗中，Tremelimumab作為二三線藥物並未達到改善OS這一主要終點。
儘管EvaluatePharma預計2022年Tremelimumab的全球銷售額有望達11.65億美元，但其未來「錢」景如何，仍頗有點擔憂。
Top9：Crestor（Rosuvastatin）
於2003年8月獲美國FDA批准的Crestor是繼立普妥之後的另一個重磅炸彈級降血脂藥物。Crestor是一種片劑，規格有5，10，20和40mg。2013年Crestor的銷售額達60億美元。不過，近年來Crestor的銷售額逐年呈下滑趨勢，2015年僅50.17億美元。Crestor已於2016年5月專利到期。據悉，美國FDA現已批准Apotex、Mylan、TEVA和Watson等企業的Crestor版的通用名藥物上市。隨著多家仿製葯公司通用名藥物的市場湧入，Crestor給阿斯利康帶來的業績壓力不言而喻。預計2022年，Crestor的銷售額僅10.80億美元。
本品已於2007年4月以商品名「可定」進口中國。可定在中國上市後市場表現不俗。據悉，2015年可定的樣本醫院銷售額5.54億元，同比增長36%。不過，隨著魯南貝特、浙江京新、南京正大天晴、南京先聲東元、浙江海正和海南通用三洋等本土企業通用名藥物的上市以及臨床應用，預計將對可定衝擊不小。
Top 10：Lynparza（Olaparib）
於2014年12月19日獲美國FDA批准的Lynparza是一種50mg的片劑，臨床上用於治療BRCA1/2基因缺陷相關的晚期卵巢癌。Lynparza是一種多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑製劑。除對卵巢癌效果明顯外，Lynparza還對三陰性乳腺癌，黑色素瘤，胃癌，胰腺癌，大腸癌和前列腺癌等有一定的效果。值得一提的是，在一項名為TOPARP-A的II期臨床試驗研究結果顯示，Lynparza可阻止前列腺癌生長，減少血液中循環腫瘤細胞計數。Lynparza也因此於2016年1月獲美國 FDA 授予突破性療法資格，在既往接受過一種基於紫杉烷的化療及至少一種最新激素藥物治療的患者中，用於BRCA1/2 或 ATM 基因突變轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 治療。
預計2022年，Lynparza的全球銷售額有望突破10億美元。
更多有關阿斯利康的新產品管線，請期待下文。
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