終於等到你！中國晚期乳腺癌維持治療專家共識發布

晚期乳腺癌維持治療告別抓瞎狀態，首部專家共識給你導航！

整理丨Chemo

來源丨醫學界腫瘤頻道

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中國女性健康第一殺手，怎麼破？

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。我國女性乳腺癌發病率逐年升髙，每年新發患者約27萬例。

2017年國家癌症中心最新數據顯示，乳腺癌已為我國女性腫瘤發病第一位。尤其在大城市中，乳腺癌發病率已高達59.7%。

圖 不同城市女性癌症發病率

在所有乳腺癌患者中，3%~8%的患者初診時即為轉移性乳腺癌。

即便是接受了手術及規範治療的早期患者，仍有30%~40%會複發轉移。

中國醫學科學院腫瘤醫院腫瘤內科主任徐兵河教授指出：

目前晚期乳腺癌5年生存率約20%，對於晚期乳腺癌患者，內分泌治療、化療及靶向治療是主要治療方法。

2011 年國際乳腺大會已將晚期乳腺癌定義為「慢性病」，因此需對晚期乳腺癌患者進行長期治療和管理，並通過研發創新藥物、優化治療策略等方法幫助患者對抗病魔，續寫生命篇章。

維持治療的理念，最早在白血病治療中被提出,而後在非小細胞肺癌和腸癌等實體腫瘤治療中陸續得到認可。

• 一項基於11項隨機對照研究的薈萃分析顯示，延長一線化療時間，能提高晚期乳腺癌患者的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

• 且有研究表明，持續治療直到疾病進展能提高晚期乳腺癌患者的生活質量。

自此，乳腺癌也開啟了維持治療模式的探索。關於晩期乳腺癌維持治疔的硏究缺乏系統性，亟需結合研究數據與臨床經驗，達成共識。

不過，中國的臨床專家還是很給力的！近日，中國抗癌協會乳腺癌專業委員會就隆重發布了《中國晚期乳腺癌維持治療專家共識》，為我國晚期乳腺癌進行規範的維持治療提供了更有力的數據支持和專家指導。

這不僅是我國，也是全球範圍內，首部晚期乳腺癌維持治療的專家共識。厲害厲害，起立鼓掌！

今天，界哥就帶大家來學習下這部新鮮出爐的專家共識！

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橫空出世，維持治療是個啥？

首先，本共識所指的維持治療，是針對接受規範的一線化療(通常6~8個周期)後達到疾病控制(包括完全緩解，部分緩解和疾病穩定)的晩期乳腺癌患者，通過延長藥物治療時間，控制腫瘤進展，從而達到緩解癥狀，改善生活質量，提高PFS的目的。

維持治療的模式大致可分為三類：

原方案維持：將一線化療方案延長至疾病進展或不可耐受。

原方案中部分藥物維持：一線化療後，從原有效方案中選擇單個或部分藥物來進行維持。

換藥維持：經過一線化療後，換用其他適合維持的化療藥物或內分泌藥物進行維持。

維持治療的時間：

關於維持治療的時間，建議持續到疾病進展或不良反應難以耐受。在維持治療過程中，應定期評估患者的臨床獲益、長期治療的不良反應、生活質量經濟水平、家庭照顧及心理狀況，適時調整方案。

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天下武功，唯「5」不破！

前人栽樹，我來乘涼，晚期乳腺癌治療五套大法輕鬆收入囊中。好像走在路上撿到一本武林秘笈，那一刻，我感到主角的光環閃閃發光，我就是被命運選中的一代武林高手啊，哈哈！

喂喂，醒醒，老師劃重點啦！

呃，又在做夢(⊙o⊙)…

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聯合化療方案

既往研究

KCSG-BRO702研究顯示，一線接受吉西他濱聯合紫杉醇化療6個周期後，達到疾病控制的患者繼續接受該方案維持化療，能顯著改善患者的PFS(7.5與3.8個月,P=0.026)和OS(32.3與23.5個月,P=0.047)。

年齡≤50歲、獲得完全緩解(CR)或部分緩解(PR)發生內臟轉移、轉移部位≥2個，以及激素受體(HR)陰性的患者，更能從聯合方案維持治療中獲益。

一項Ⅱ期隨機對照研究，比較一線使用口服卡培他濱聯合長春瑞濱，與吉西他濱聯合紫杉醇和吉西他濱聯合多西他賽的治療效果。

結果顯示：3組的疾病控制率(73%、78%、80%)相似，含紫杉類方案的中位無進展生存似乎更長(7.6、9.0、11.4個月)，但3組中位OS相似(30.2、29.6、31.0個月)。卡培他濱聯合長春瑞濱組的2級脫髮，乏力發生率均低於含紫杉方案組。

專家建議：

部分從一線聯合化療方案中獲益且耐受性好的患者，可考慮將聯合方案持續用到疾病進展。治療中可根據患者耐受情況，適時更改維持方式及用藥時長。

可選的聯合藥物有紫杉類、吉西他濱、卡培他濱、長春瑞濱等。

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單藥方案

既往研究

聯合方案維持治療的不良反應，常導致減量甚至停葯，在降低療效的同時也影響了患者的生活質量。因此，使用有效的單一藥物進行維持治療似乎更為切實可行。

目前，使用紫杉和蒽環類單葯進行維持治療的證據不充分。

卡培他濱作為一種新型口服氟尿嘧啶類藥物，單葯在晚期乳腺癌顯示出療效，使用方便且不良反應發生率低，使其成為乳腺癌維持治療的常用藥物項。

一項Ⅲ期隨機對照研究顯示，經過卡培他濱聯合多西他賽一線化療後，達到疾病控制的患者繼續口服卡培他濱進行維持治療,中位PFS達到8.4個月，中位OS達到35.3個月。

同樣，在卡培他濱聯合方案後使用卡培他濱單葯維持治療的療效和安全性在中國的幾個研究中也得到證實。

專家建議：

維持治療需要兼顧療效、安全性與經濟因素。因此，在一線化療有效的前提下，選用其中一種適合長期使用、方便、安全又經濟的藥物進行維持治療是目前推薦的方案之一。可選卡培他濱等。

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節拍維持

既往研究

節拍化療是一種低劑量、高頻率的新型化療方式，可能通過抗腫瘤血管生成、免疫調節等作用發揮抗腫瘤效應。同時具有不良反應發生率低，治療耐受性好等特點。

• 一項Ⅱ期單臂研究發現，晚期乳腺癌一線口服低劑量環磷醯胺聯合甲氨蝶呤節拍化療，能達到21個月的PFS。

• 後有研究表明，使用卡培他濱單葯節拍化療，療效與傳統化療方案相似，且耐受性明顯提高。

• 而長春瑞濱單葯節拍化療也在老年患者中顯示出良好的療效與耐受性。

• 近年有研究表明，卡培他濱聯合長春瑞濱雙口服節拍化療能達到5.6~10.5個月的無進展生存，但均缺乏長期生存獲益的數據。

節拍化療，對藥物也提出了較高要求：

• 首先，藥物有效，卡培他濱作為一種抗代謝藥物，有很好的持續作用，對於晚期乳腺癌很有療效，也適合高頻次、低劑量的維持治療模式；

• 沒有過多遠期毒性，如蒽環類有遠期心臟毒性，不適於用作維持治療，紫杉類藥物長期使用有末梢神經毒性也不適於長期維持治療，而卡培他濱長期毒性相對較小；

• 給葯途徑便捷，患者不可能每天輸液，口服給葯的方式適於做維持。

專家建議:

(1) 對於難以耐受常規劑量化療維持的患者，可考慮節拍化療。

(2) 適合節拍化療的藥物應為高效、低毒且使用方便的口服製劑，推薦的有卡培他濱、長春瑞濱、環磷醯胺或甲氨蝶呤。

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靶向藥物維持

HER2陽性晚期乳腺癌

對於HER2陽性晚期乳腺癌，既往研究均顯示,曲妥珠單抗聯合化療後，予曲妥珠單抗治療至疾病進展，能顯著提高患者的PFS與OS，且維持階段的不良反應發生率低。

• CLEOPATRA研究表明，帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗，在聯合化療結束後，繼續使用至疾病進展，能顯著提高患者的PFS與OS，且並未增加心臟毒性。

• 對於HER2+，HR+的患者，一項基於805例患者的回顧性分析顯示，HR狀態並不影響患者從曲妥珠單抗治療中的獲益。

• 2016年公布的 PERTAIN研究顯示，使用帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗和芳香化酶抑製劑(AI)進行維持治療，比曲妥珠單抗聯合AI維持的PFS更長（8.89與15.80個月, P=0.007）。

• 2017年公布的ALTERNATIVE研究結果顯示，拉帕替尼聯合曲妥珠單抗和AI組的PFS比曲妥珠單抗聯合AI組更長（11與5.7個月, P=0.0064）。然而上述兩項研究均缺乏OS數據。

HER2陰性晚期乳腺癌

一項基於E2100、AVADO和 RIBBON-1研究的薈萃分析顯示，貝伐珠單抗聯合化療之後，給予貝伐珠單抗進行維持治療，可提高臨床獲益率，延長PFS，但OS改善不明顯。

一項Ⅲ期 IMELDA研究表明，接受貝伐珠單抗聯合多西他賽一線化療後，與使用貝伐珠單抗單葯維持治療相比，給予貝伐珠單抗聯合卡培他濱維持治療能顯著提高患者的PFS和OS。

專家建議：

(1) HFR2陽性晩期乳腺癌，如抗HER2治療有效，建議持續使用至疾病進展。

(2) 對於使用帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗治療並獲益的患者，建議繼續使用雙靶藥物維持治療。但考慮到患者耐受情況和經濟因素，可考慮使用曲妥珠單抗維持。

(3) 對於接受抗HER2治療後達到完全緩解數年的患者，考慮到患者經濟因素，可暫時中斷治療。

(4) 對於HER2陽性且激素受體陽性的患者，經過一線化療聯合抗HER2治療後，不推薦單用內分泌療維持，建議以抗HER2治療維持，同時也可加用內分泌治療進行維持。

(5) HER2陰性乳腺癌，目前缺乏特異性治療的藥物。貝伐珠單抗在中國無乳腺癌病種適應證，且缺乏長期生存獲益的數據，鼓勵貝伐珠單抗聯合化療在維持治療中的臨床研究探索。

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內分泌治療維持

既往研究

對於ER+/HER2-的晚期乳腺癌患者，接受了一線化療達到疾病控制之後，應給予化療還是內分泌維持治療，缺乏頭對頭的大型臨床研究證實。

一項系統性綜述顯示，與不做維持治療相比，使用內分泌維持治療能改善癥狀，延長PFS，且提高患者生活質量。

2017年美國臨床腫瘤協會(ASCO)報道的一項前瞻性的多中心Ⅱ期單臂研究顯示，一線化療獲益後採用氟維司群的維持治療中位無進展生存達16.1個月。

專家建議：

對於HER2-，HR+的晚期乳腺癌患者，一線接受化療獲益後，使用內分泌維持治療是種合理的選擇。

如果一線接受化療獲益且對化療耐受尚可，也可以繼續使用化療維持。

內分泌維持藥物的選擇，應參照一線內分泌治療藥物的選擇策略。

好啦，界哥儘力了，這五套大法拿去好好學，將來學成了，別人找上你，不要把我供出來就行。

界哥嘚啵嘚

吾生也有涯，而知也無涯~所以有一個巨人的肩膀站一站真棒，就像別人都在皺眉啃內外婦兒，而我已搞到歷年考點和真題……

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