Keytruda聯合化療顯著延長非小細胞肺癌患者生存期，成肺癌首選
國際多學科會診 赴美就醫 遠程學術會議
2018年1月16日（美國東部時間），默沙東（MSD）公司宣布其關鍵3期臨床試驗KEYNOTE-189取得積極結果。該試驗評估了重磅免疫療法藥物Keytruda（pembrolizumab，派姆單抗）聯合培美曲塞（Alimta）與順鉑或卡鉑，一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效。
默沙東研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter博士說：「KEYNOTE-189顯示，與只接受傳統化療相比，用Keytruda聯合化療作為一線療法可以顯著改善患者的總生存期和無進展生存期。」
關於肺癌
肺癌是全世界因癌致死的主要原因。每年死於肺癌的人都比死於結腸癌、乳腺癌和前列腺癌相加的人數還多。肺癌的兩種主要類型是非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌。NSCLC是最常見的肺癌類型，占所有病例的85%左右。晚期轉移性（IV期）肺癌患者的預後情況不佳，5年生存率僅為2%。這些患者急需新的療法來緩解疾病。
關於KEYTRUDA（pembrolizumab）
Keytruda作為一種抗PD-1療法，可以提高人體免疫系統檢測和抗擊腫瘤細胞的能力，為晚期癌症患者帶來了希望。它是一種人源化單克隆抗體，能阻斷PD-1及其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。目前，Keytruda已在多國獲批治療黑色素瘤、NSCLC、頭頸部鱗狀細胞癌、經典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌症。
關於KEYNOTE-189試驗
此次默沙東與禮來（Eli Lilly）合作進行的KEYNOTE-189是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，評估了Keytruda聯合培美曲塞與鉑類化療治療NSCLC患者的療效。614名患者按2:1的比例被隨機分配接受Keytruda＋培美曲塞＋順鉑或卡鉑治療，或接受安慰劑＋培美曲塞＋順鉑或卡鉑治療。結果顯示，研究達到了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）的雙重主要終點。根據獨立數據監測委員會進行的中期分析，Keytruda＋培美曲塞＋鉑類化療比單獨使用培美曲塞＋鉑類化療顯著延長OS和PFS。並且Keytruda在這個組合中的安全性與先前觀察到的一致。
具體數據將在即將舉行的醫學會議上公布。
KEYTRUDA適應症和劑量
黑色素瘤
KEYTRUDA適用於治療不能切除或轉移性的黑色素瘤，用法是每3周200mg固定劑量，直到疾病進展或毒性不耐受。
肺癌
對於轉移性NSCLC，KEYTRUDA的用法為每3周1次，固定劑量為200mg。治療應維持至疾病出現進展，毒性不可耐受，或者患者在長達24個月的時間內疾病沒有進展。
當KEYTRUDA與化療聯用時，且KEYTRUDA和化療給葯時間剛好在同一天，則KEYTRUDA應在化療之前給葯。
頭頸部癌症
KEYTRUDA（pembrolizumab）適用於治療在含鉑類藥物化療中或者之後出現疾病進展的複發性或轉移性頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）患者。基於腫瘤反應率和反應持續時間，該適用症通過了加速批准。該適用症是否能獲得進一步批准將取決於驗證性試驗對臨床受益的確證。
在轉移性HNSCC中，KEYTRUDA的用法為每3周1次，固定劑量為200mg，治療應維持至疾病出現進展，毒性不可耐受，或者患者在長達24個月的時間內疾病沒有進展。
經典霍奇金淋巴瘤
KEYTRUDA適用於治療頑固性或既往3線及以上治療後複發的經典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人及兒童患者。基於腫瘤反應率和反應持續時間，該適用症通過了加速批准。該適用症是否能獲得進一步批准將取決於驗證性試驗對臨床受益的確證。
對於cHL成人患者，KEYTRUDA的用法為每3周1次，固定劑量為200mg，治療應維持至疾病進展，毒性不可耐受，或者患者在長達24個月的時間內疾病沒有進展。對於cHL兒科患者，KEYTRUDA的用法為每3周1次，劑量為2mg/kg（最大用量為200mg），治療應維持至疾病進展，毒性不可耐受，或者患者在長達24個月的時間內疾病沒有進展。
尿路上皮細胞癌
對於局部晚期或轉移性尿路上皮細胞癌患者，KEYTRUDA的用法為每3周1次，固定劑量為200mg，治療應維持至疾病進展，毒性不可耐受，或者患者在長達24個月的時間內疾病沒有進展。
高微衛星不穩定性（MSI-H）癌症
KEYTRUDA適用於治療不能切除的或轉移性的高微衛星不穩定性或錯配修復缺陷（dMMR）的成人及兒童患者：
基於腫瘤反應率和反應持續時間，該適用症通過了加速批准。該適用症是否能獲得進一步批准將取決於驗證性試驗對臨床受益的確證。KEYTRUDA在高MSI的中樞神經系統癌症兒童患者中的安全性和有效性尚沒有確定。
對於高MSI癌症成人患者，KEYTRUDA的用法為每3周1次，固定劑量為200mg，治療應維持至疾病出現進展，毒性不可耐受，或者患者在長達24個月的時間內疾病沒有進展。而在兒童高MSI癌症患者中，KEYTRUDA的用法為每3周1次，劑量為2mg/kg（最大用量為200mg），治療應維持至疾病出現進展，毒性不可耐受，或者患者在長達24個月的時間內疾病沒有進展。
胃癌
KEYTRUDA適用於治療腫瘤有PD-L1表達[聯合陽性評分（CPS）≥1]的且既往2線及以上治療後疾病進展的複發性局部晚期或轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者，PD1表達由FDA批准的測試確定。既往治療包括含氟嘧啶和含鉑類的化療或者某些對症情況下的HER2/neu靶向治療。基於腫瘤反應率和反應持續時間，該適用症通過了加速批准。該適用症是否能獲得進一步批准將取決於驗證性試驗對臨床受益的確證。
KEYTRUDA的建議用量為每3周1次，劑量為200mg，治療應維持至疾病進展，毒性不可耐受，或者患者在長達24個月的時間內疾病無進展。
參考資料：
https://www.businesswire.com/news/home/20180116005680/en/Mercks-KEYTRUDA-pembrolizumab-Significantly-Improved-Survival-Progression-Free?from=groupmessage&isappinstalled=0
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