姑媽得腫瘤了，我得不得遭遺傳喲？

最新 01-20

文章來源：重慶市腫瘤醫院

焦慮中......zZ

你啷個了？

啷個辦！我姑媽才不到四十就得了卵巢癌，我得不得遭遺傳喲？

你姑媽是你老漢的妹妹，又不是你媽媽的妹妹，不會傳給你哩。而且逗你姑媽一個人得了，肯定不是遺傳性撒，別個遺傳的都是屋頭好多人都得了腫瘤。

親人得了腫瘤，自己會被遺傳嗎？腫瘤患者會把腫瘤遺傳給子女嗎？我們經常會遇到類似的問題，那腫瘤到底會不會遺傳呢？

本期邀請到重慶市腫瘤醫院腫瘤學實驗室副主任易琳，就來說說遺傳那些事兒。

易琳，女，主管技師。重慶市腫瘤醫院腫瘤學實驗室副主任。現擔任重慶市中西醫結合學會精準醫療與分子診斷專委會常務委員、重慶市生物化學與分子生物學會理事重慶市醫學會腫瘤學專業委員會精準醫療與分子診斷學組委員。

易琳主任說，答案是肯定的。大量研究表明，遺傳因素在腫瘤發生髮展過程中起著非常重要的作用，腫瘤是一種多基因遺傳易感性疾病，往往存在家族聚集的現象。簡單的理解，就是腫瘤的發生髮展或多或少與遺傳學因素有關，其中有一部分腫瘤的發生遺傳學因素起了主導作用。也就是說有一部分腫瘤是遺傳性的。

舉個最典型的例子，好萊塢知名女星安吉麗娜·朱莉進行了預防性雙側乳腺切除手術。原因是通過基因檢測發現她從母親那遺傳了突變的癌症易感基因BRCA1，患乳腺癌的幾率高達87%。因而選擇了預防性切除術，雖然當時輿論一片嘩然，但她將癌症與遺傳易感性推向了社會，更進一步引起了人們對癌症遺傳易感性的關注。

目前常見的、研究比較清楚的實體瘤主要有遺傳性乳腺癌卵巢癌、遺傳性非息肉病性結直腸癌（林奇綜合征）等。這類惡性腫瘤的發生往往與基因突變密切相關，如果導致腫瘤發生的致病突變發生在生殖細胞層面，那麼家族中獲得該突變的後代發生腫瘤的風險會高於正常人群。

遺傳性乳腺癌卵巢癌

在遺傳性乳腺癌卵巢癌中，BRCA1/BRCA2基因突變致病的幾率較大，約有40%-50%的遺傳性乳腺癌是由BRCA1/BRCA2基因突變引起的，有文獻報道攜帶有BRCA1基因突變者，患乳腺癌和卵巢癌的風險分別是50%-85%和15%-45%，攜帶有BRCA2基因突變者，患乳腺癌和卵巢癌的風險分別是50%-85%和10%-20%。但並不是所有突變攜帶者都會發展成癌症，只是攜帶有這種突變的人有很高的癌症易感性。除了BRCA1和BRCA2，包括TP53, PTEN, STK11/LKB1, CDH1, CHEK2, ATM, MLH1, MSH2等發生突變都已被證明與遺傳性乳腺癌和/或卵巢癌症相關。

BRCA1/2突變攜帶者風險管理：

遺傳性結直腸癌

林奇綜合征是臨床最常見的遺傳性結直腸癌綜合征，占所有結直腸癌 2%-4%。林奇綜合征是由胚系 DNA 錯配修復基因（MMR）突變所致，MMR主要包括 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2等。這些基因發生胚系突變的攜帶者易於發生多種腫瘤，如結直腸癌，子宮內膜癌，卵巢癌，胃癌，小腸癌，肝膽癌，上泌尿道癌，腦癌，皮膚癌等。林奇綜合征患者在其一生中很容易發生多處原發腫瘤，54%~61%的患者會發生第二種原發腫瘤，15%~23%的患者會發生三種或更多的原發腫瘤。

結直腸癌通常被認為是林奇綜合征的原發癌，患病風險男性高於女性。在男性，如果林奇綜合征患者在發現第一處大腸癌時未進行結腸次全切除術或全切術，那麼其在10年內發生另一處原發性大腸癌的幾率大概為25%~30%。所以早期確診林奇綜合征，對於結直腸癌患者本身的治療有著重大的指導作用。但在女性，林奇綜合征家庭中，子宮內膜癌的發病情況大於或等於結直腸癌，在這些女性病例中，50%的患者以子宮內膜癌或卵巢癌為她們的首發惡性腫瘤。

在林奇綜合征相關的子宮內膜癌中，錯配修復基因是其主要的高度外顯的易感基因，其中MSH2基因佔50-60%，MLH1為24-40%，MSH6為10-13%。具有hMLH1和hMSH2基因胚系突變的女性，一生中發生子宮內膜癌的風險為40-60%，發生卵巢癌的風險為9-12%。一項評價攜帶hMSH6基因突變的研究指出，當婦女到70歲時，子宮內膜癌的累計發生率為71%。

林奇綜合征臨床風險管理：

對這些遺傳性腫瘤篩查時，建議病人到專業的遺傳諮詢門診進行諮詢。對具有遺傳性基因突變的婦女，減少疾病對其影響的主要方法是及早診斷。除此之外，合理膳食，適量運動，戒煙戒酒，心理平衡，保持良好的生活習慣也是減少腫瘤發病的重要因素。

這些事兒你需要知道......

Q1：家裡親戚有好幾個得腫瘤，就一定是遺傳性？

首先要明確一點，我們在進行遺傳學分析時所指的「親戚」是互相之間有血緣關係的「血親」，比如你和你姨媽、表哥是血親，但和你姨夫、表嫂則不是。那有好幾個血親得腫瘤就是遺傳性的么？還得具體情況具體分析。

舉個例子，下面這個家系，A的母親四姐妹中有兩個得了乳腺癌，一個得了卵巢癌，且患病時較年輕，符合遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征（HBOC）的特徵，在諮詢師的協助下進行了BRCA1/2基因檢測。檢測報告顯示患病三姐妹的BRCA1基因均存在一個致病突變，證實其確實患有遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征。

又比如這個家系，B的父親、爺爺和一個堂叔都得了肺癌，並且父親和堂叔的患病年齡比爺爺提前了20多歲。經過仔細的詢問交流，我們了解到B的爺爺本身不吸煙，退休後有每天坐茶館的習慣，長期接觸二手煙；父親本身不吸煙，但由於工作原因長期接觸汽車尾氣和粉塵；堂叔是否吸煙不清楚，長期從事裝修粉刷工作。

一方面，目前的普遍共識認為環境致病因素是肺癌的主要病因；另一方面從我們了解到的信息來看，B的父親、爺爺和堂叔都長期接觸不良環境因素（二手煙、尾氣、粉塵等），爺爺退休後才開始，而父親和堂叔則是工作中長期接觸，也與父親和堂叔患病年齡較爺爺早這一點相符合。最終我們認為B的家系中三人罹患肺癌的主要致病因素是不良環境因素。

Q2：卵巢癌、乳腺癌、子宮內膜癌這些「女性腫瘤」只可能從母親那邊遺傳而來？

我們先來了解一下染色體、DNA和基因。

染色體是細胞核中載有遺傳信息的物質，在顯微鏡下呈圓柱狀或桿狀，主要由DNA和蛋白質組成，易被鹼性染料著色，因此而得名。人類體細胞中共有46條即23對染色體。

DNA是deoxyribonucleic acid的縮寫，即脫氧核糖核酸，是一類帶有遺傳信息的生物大分子，由4種脫氧核糖核苷酸連接形成，通常呈雙螺旋結構。

基因是具有一定生物學功能（比如編碼一種蛋白質）的最小DNA片段。

那人體的23對染色體是從哪裡來的呢？爸爸和媽媽在形成精子和卵細胞的時候會將染色體數目減半，也就是說精子和卵細胞裡面都只有23條染色體，當它們結合之後就又形成了完整的23對染色體。所以正常情況下，人體的每一對染色體都是一條來自爸爸，一條來自媽媽。說到這裡大家應該明白了吧，即使是一些「女性腫瘤」，致病的突變也有可能是從爸爸那邊遺傳而來的。

另外，這些「女性腫瘤」也不單單隻影響女性唷，比如我們前面提到的遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征（HBOC），男性雖然沒有卵巢不會得卵巢癌，但攜帶BRCA1/2致病突變的男性患乳腺癌（沒錯，雖然風險較女性低，但男性也可能得乳腺癌！）、前列腺癌、胰腺癌等多種腫瘤的風險會較普通男性人群增加。

Q3：親戚里只有一個人得了腫瘤就一定不是遺傳性？

血親里有多個成員患腫瘤是遺傳性腫瘤的重要表現之一，也是進行評估的重要參考指標之一，但並不是絕對標準。

第一，遺傳性腫瘤除了血親里多人患病以外，還有發病年齡早，一人患多種原發腫瘤等其它表現。第二，由於種種原因現在大家的親戚數量普遍不多，所以有時並不會表現出「好多親戚得腫瘤」的情況。第三，致病的突變除了可以從爸爸媽媽那裡獲得，還可能是個體新發生的（是的，你沒有看錯，就是新.發.生.的）。

所以，即使親戚里只有一個人得了腫瘤，也不要大意。

Q4：為什麼有時候花了錢和時間去做腫瘤易感基因檢測，卻沒得到想要的結果？

首先，要明白腫瘤易感基因檢測的意義。腫瘤易感基因檢測在遺傳性腫瘤的臨床診療中具有重要意義，能幫助我們判斷個體患某種腫瘤的遺傳學風險，從而幫助我們診斷遺傳性腫瘤並進行個體化的防治。同時，也要清楚基因檢測本身存在著難以避免的局限。

一是對腫瘤易感基因認知的局限，儘管醫學在飛速發展，但我們仍未能識別所有與遺傳性腫瘤相關的基因，所以目前的基因檢測並不能覆蓋所有腫瘤易感基因。

二是技術本身的局限，目前應用於基因檢測領域的各項檢測技術都存在自身的優勢和局限，例如PCR技術只能檢測已知位點，測序技術難以發現大片段重排等。

三是結果解讀的局限，一方面我們對DNA的某些改變是否引起生物學效應，效應有多大尚不明確，另一方面，由於生物信息學能力不同，以及經驗、個人傾向等主觀因素的影響，不同解讀者根據現有證據可能對檢測得到的原始數據做出不同的解讀。

基於以上因素，「花了錢和時間去做腫瘤易感基因檢測，卻沒得到想要的結果」這種情況目前無法完全避免，並不是被「坑」了。根據產生的生物學效應和現有的證據等級，一般將檢測到的DNA改變分為5類——致病突變、疑似致病突變、意義不明突變、疑似非致病突變和非致病突變。

「意義不明突變」是生物信息學人員對該DNA改變進行仔細分析並查閱大量資料之後得出的嚴肅結論，即目前無法根據該DNA改變本身來判斷其產生的生物學效應是致病或非致病，也沒有足夠的文獻證據來證明其致病或非致病，隨著醫學的發展或新證據的出現，也可能被重新歸入其它類別。出現「意義不明突變」時，不要胡思亂想，諮詢師會根據具體情況進行分析並給出健康管理建議。

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