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癌細胞殺手問世!人體T細胞與癌細胞之間的「攻防歲月」或將就此終結

人類與癌細胞之間的鬥爭幾乎是相當長一段時間內人類醫學的重大命題,這一切都與癌細胞和人體T細胞之間的「攻防戰」相關,癌細胞複雜的防禦機制和攻擊手段讓科學家們束手無策。然而,最近一種新型的變異T細胞或將成為癌細胞殺手,結束T細胞與癌細胞之間的「攻防戰」。

導語:人類與癌細胞之間的鬥爭幾乎是相當長一段時間內人類醫學的重大命題,這一切都與癌細胞和人體T細胞之間的「攻防戰」相關,癌細胞複雜的防禦機制和攻擊手段讓科學家們束手無策。然而,最近一種新型的變異T細胞或將成為癌細胞殺手,結束T細胞與癌細胞之間的「攻防戰」。

圖|科學家們研究出了一種突變T細胞來對抗癌細胞的自我防禦機制

長期以來,癌症都是一種不治之症。數年以來,科學家們都在致力於研發治療癌症的方法,希望能改變這種「患病即死亡」的現狀。這些方法中的一項關鍵技術便是增進T細胞(基本免疫系統)的功能,以更好地檢測和殺死腫瘤,在兒童研究所進行的一項新試驗已經取得了令人滿意的結果,這項研究能夠有效控制霍奇金淋巴瘤(Hodgkin"s lymphoma)。

正常情況下,T細胞會充當我們身體中的「巡邏兵」——通過在身體中偵查異常反應來保護我們免受感染,同時,它們也會尋找異常的蛋白質信號,這種信號通常表明身體中有入侵的細菌、病毒或癌細胞。當它們發現這些細胞後,就會聚集更多的T細胞來攻擊這些腫瘤細胞。在理論上,T細胞能夠有效抑制這些腫瘤的生長,但是,在現實中,腫瘤可就聰明多了——它們演化出了更多的方式來避免T細胞的攻擊,從而在身體中存活下來。

圖|癌細胞與T細胞之間的攻防戰

一種被稱為轉化生長因子β(TGF-β)的信號蛋白會控制健康細胞的生長進程,但腫瘤會使TGF-β發生突變,使癌症擴散到鄰近的細胞。同時,大量的TGF-β會抵抗來自T細胞的攻擊,這樣一來,腫瘤就能逃避免疫系統的「追捕」。

為了對付腫瘤的這種防禦機制,兒童研究所的研究小組設計出了一種新型的T細胞。研究人員改變了LMP-specific T細胞(lsT)的結構,使它呈現顯性抑制TGF-β受體2型(DNRII)的特性。這種T細胞被我們稱為DNRII-LSTs,它們是專門被設計出來對抗Epstein Barr病毒感染下呈現陽性的霍奇金淋巴瘤的。

通過DNRII,這些特殊的T細胞就能夠在腫瘤周圍的惡劣環境中生存,並繼續它們的「巡邏兵」和免疫任務。在這種條件下,他們的目標是與EpsTein Barr病毒相關的蛋白質信號,而這恰恰是消除腫瘤所必需的。

圖|淋巴T細胞

在這項研究中,研究人員給8名EpsTein Barr陽性霍奇金氏淋巴瘤患者注射了改造過的T細胞。劑量範圍從2 x 10^7到1.5 x 10^8細胞/m^2不等。實驗結果是充滿希望的——這項治療工作能夠長時間有效地抑制住疾病。更好的是,這項技術不會帶來類似化療的副作用。

在試管試驗中,DNRII-LST細胞對TGF-β細胞能夠起到長久的抑制作用,」凱瑟琳——該研究的主要研究者說。注射了DNRII-LST細胞後,血液中轉基因T細胞的信號增加了100倍。同時,DNRII-LSTs能夠持續存在長達4年的時間

在接受注射的7例患者中,有4名患者在本次治療中起了臨床反應,其中,有2名患者有持續了4年以上的反應,其中一位患者僅對未經基因修飾的腫瘤定向T細胞有部分反應。

雖然研究對象只有8個,但這一研究結果還是很令人鼓舞的。也許,在不久的將來,我們就能夠完全戰勝癌細胞。

作者 | Michael Iriving

編輯 | 譚冰玥

審校 | Soybean

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