餓死癌症有辦法，谷氨醯胺是關鍵

導語：一組美國研究人員首次證明，一種新發現的小分子化合物可以阻斷重要營養素谷氨醯胺的攝取，進而使腫瘤挨餓並停止生長。

這項研究結果為發展潛在的「範式轉換」療法奠定了基礎，這種療法旨在通過正電子發射斷層掃描（PET）成像技術非侵入性監測癌細胞代謝。

研究者說：「癌細胞的代謝需求很獨特，這可以從生物學角度與其他健康細胞區分開來。「基於癌細胞的代謝特異性，我們可以充分利用化學、放射化學和分子成像，以發現新的癌症診斷方法以及潛在的治療方法。谷氨醯胺是許多細胞功能的必需氨基酸，包括生物合成，細胞信號傳導和抗氧化損傷保護。由於癌細胞比正常細胞分裂得更快，因此需要更多的谷氨醯胺。

一種名為ACST2的蛋白質是谷氨醯胺進入癌細胞的主要轉運蛋白。ASCT2水平升高與許多人體癌症（包括肺癌、乳腺癌和結腸癌）的生存率降低有關。沉默癌細胞ACST2基因的遺傳研究具有顯著的抗腫瘤作用。研究人員進一步開發了V-9302，這是首個高效谷氨醯胺轉運蛋白小分子抑製劑。研究人員用V-9302阻斷體外和小鼠模型中癌細胞ACST2基因，導致癌細胞生長和增殖減少，氧化損傷增加以及細胞死亡增加。研究人員總結說，在轉運蛋白水平上靶向谷氨醯胺代謝是精準癌症藥物中的潛在方法。

然而，他們警告說：「將谷氨醯胺依賴性腫瘤患者與這類新型抑製劑配對的前提是需要經過驗證的生物標誌物。這是因為對V-9302的反應更多依賴於ACST2轉運蛋白的活性而不是轉運蛋白基因的表達。幸運的是，與周圍的正常組織相比，創新性的PET示蹤劑可以通過增加谷氨醯胺代謝速率來檢測腫瘤。目前研究人員正在進行五項臨床試驗，以試驗一種新型PET示蹤劑——18F-FSPG，其具有將肺、肝、卵巢和結腸腫瘤進行可視化的診斷潛力。通過將成像同位素附加到V-9302上，研究人員還可以看到該藥物是否到達有高谷氨醯胺代謝率的靶腫瘤。

研究人員說：「如果我們能夠製造一種基於某種藥物的PET成像示蹤劑，就可以幫助預測哪種腫瘤會積累藥物，因此在臨床上就容易受到這種藥物的影響，這本質上就是可視化精準癌症藥物。

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