Cell突破成果：免疫療法——有望根除結核病的「新武器」！

圖片來源：蒙特利爾大學

在1月11日發表於頂級期刊Cell雜誌上的這篇論文中，研究人員正在通過重編程（或訓練）免疫細胞來治療結核病（Tuberculosis，TB）。

圖片來源：Cell（DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.12.031）

亟待新療法

結核病是一種攻擊肺部的傳染病，每年會奪走全球150萬人的生命。目前，用於預防TB的疫苗BCG於1921年研製成功，遺憾的是，並未能控制TB的流行。此外，抗生素治療不僅有毒性，還導致了TB耐葯菌株的產生。論文的共同通訊作者、肺免疫學家Maziar Divangahi博士說：「這使得我們不得不開始調查一種新的替代性療法。」

事實上，到目前為止，針對TB疫苗的研發工作主要集中在T細胞上，但臨床前研究和臨床試驗的結果都非常令人失望。

圖片來源：Cell

「訓練」出根除結核病的細胞

在這項新研究中，Divangahi博士和蒙特利爾大學的遺傳學家Luis Barreiro博士帶領的團隊首次證實，當BCG以一種能夠進入骨髓的方式被用於處理小鼠時，它能夠重編程幹細胞。這些幹細胞負責產生所有的免疫細胞，包括先天免疫反應中的細胞。

作為對抗TB的第一道防線，先天免疫反應動員了一種類型的白血細胞（white blood cell，能夠吞噬並殺死入侵的細菌）——巨噬細胞。

然而，導致TB的結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）也能解除巨噬細胞的殺傷程序，並將它們變成一種「避難所」，用於複製和生長。Divangahi博士的團隊調查了這一過程，以期找到促進巨噬細胞TB殺傷效率的方法。

研究中，科學家們給小鼠接種了BCG疫苗。在一系列實驗中，他們觀察到，在骨髓中，BCG能夠重編程或「教育」幹細胞增殖併產生TB殺傷巨噬細胞（TB slaying macrophages）。

接著，研究者們想要弄清楚「BCG誘導幹細胞產生免疫力」這種保護途徑背後的分子機制。他們分析了參與觸發對抗TB的增強型先天免疫反應的基因通路，最終，展示了保護程序（protective programs）是如何從幹細胞一路「傳遞」到巨噬細胞中的，並鑒定出了巨噬細胞中保護性通路的遺傳印記（genetic imprint）。

還需進行大量研究

Barreiro博士表示：「這實際上是在尋找不同的方法來開發更好的疫苗。這些疫苗將利用巨噬細胞的力量，最終讓機體的先天免疫發揮作用。」

不過，雖然科學家們非常希望這種新方法能夠產生有效的抗TB和其他傳染病的疫苗，但Divangahi博士警告稱：「目前的工作還只是冰山一角，後續還需要進行大量的研究。」

參考資料：

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