新發現：二甲雙胍正常濃度下就能抗癌
關於二甲雙胍抗癌一直是一個熱門的研究領域。日前，來自新加坡的科學家們首次證實了這款「神葯」在「正常」濃度下就能發揮抗癌作用。
近年來，有大量的臨床前研究表明，二甲雙胍有望成為一種抗腫瘤藥物，用於阻止乳腺癌、結腸癌、肺癌和前列腺癌的生長。然而，需要指出的是，這些研究中使用的實驗動物模型並不能準確重現人類癌症特徵，並且需要二甲雙胍達到毒性水平才能發揮抗癌作用。
圖片來源：Molecular Cancer Therapeutics（DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0793）
在這一研究中，A*STAR生物工程和納米技術研究所的Min-Han Tan博士帶領的研究小組在「更能代表癌症如何在人類中表現」的結直腸癌模型中調查了二甲雙胍的抗癌能力，並取得重要進展。
特殊的小鼠模型
具體來說，研究小組從2名患者身上採集了癌症組織樣本，並將它們移植到小鼠體內。運用下一代基因測序技術證實，直接移植患者組織到小鼠中保留了原始腫瘤的遺傳、分子和組織特徵。
接著，科學家們利用這些小鼠模型，評估腫瘤如何響應二甲雙胍和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，目前治療結直腸癌的一線療法）。
「正常濃度」就可發揮作用
結果顯示，24天後，二甲雙胍抑制腫瘤生長至少50%，而當將二甲雙胍與5-氟尿嘧啶聯用後，它們可抑制來自其中一名患者的腫瘤移植（the tumor grafts from one patient）達85%。
此外，值得一提的是，該實驗使用的二甲雙胍濃度相當於被用於治療人類糖尿病的二甲雙胍濃度。Tan博士強調：「這一點是非常重要的。」
他解釋道：「在之前的研究中，科學家們通常是將癌細胞注入宿主動物中，而不是直接移植腫瘤組織到小鼠體內。在這些模型中，需要較高水平的葡萄糖、胰島素和生長因子來建立細胞培養。我們懷疑，這種人工環境意味著，先前的研究需要更高水平的二甲雙胍來阻止腫瘤生長。而在這一研究中，我們利用人類治療糖尿病所需的二甲雙胍劑量，證明了它的抗癌效應。」
利用患者腫瘤移植的首個調查
那麼，二甲雙胍究竟是如何發揮抗癌作用的呢？研究發現，這一「神葯」是通過激活一個與癌症抑制有關的細胞途徑，以及降低癌細胞氧消耗來實現它的治療效果。
據悉，這也是利用患者腫瘤移植研究二甲雙胍治療結直腸癌的首個調查。Tan博士總結道：「我們的研究表明，二甲雙胍具有治療結直腸癌的潛能，並解釋了這背後的機制。不過，雖然該研究的動物模型有所升級，但真正用於人類疾病治療，還需要通過臨床試驗進行進一步調查。」
參考資料：
Metformin could one day be used to treat malignant tumors
藥品百科
二甲雙胍是一種雙胍類口服降血糖葯，為目前臨床使用最為普遍的口服降血糖藥物之一，二甲雙胍的作用和用途與苯乙雙胍基本相同，可用於治療成人非胰島素依賴型糖尿病及部分胰島素依賴型糖尿病。二甲雙胍的副作用比苯乙雙胍少，但也可引起輕度胃腸道反應和皮疹，罕見副作用有貧血和血管炎。鹽酸二甲雙胍為二甲雙胍的鹽酸鹽，降糖作用比苯乙雙胍要弱，主要用於治療單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血症者。
二甲雙胍可促進脂肪組織攝取葡萄糖，使肌肉組織無氧酵解增加，增加葡萄糖的利用，減輕胰島素抵抗，減少葡萄糖經消化道吸收，使血糖降低。二甲雙胍可用於成年人非胰島素依賴型糖尿病及部分依賴型糖尿病。對於經磺脲類治療無效的多數幼年型糖尿病、瘦型糖尿病，應用本品後亦可降低血糖。臨床二甲雙胍可與磺脲類或胰島素合用以增強其降血糖作用。肥胖型患者用本品還可減輕體重。
來源：生物探索、搜狗百科
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