愛茶的你有福了：喝綠茶或能預防肝癌
肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）作為一種常見腫瘤，目前已成為全球範圍內重要的健康問題。HCC在男性中較為常見。由於其診斷時常已經處於發病晚期，致死率很高。即使患者獲得了早期診治療，也會有超過70%的患者在治療後5年內出現複發。對於HCC高風險人群，目前尚未有較好的預防辦法。因此，篩選HCC高風險人群，並探索潛在的預防方法至關重要。
與HCC診斷和預後有關的生物標記物，目前已有一些研究和發現，例如AFP。雖然AFP升高提示不良預後，但其對治療的指導意義尚不明確。另外一些與預後相關的蛋白組學或基因組學的標誌物能夠輔助診斷，但是由於缺乏廣泛應用，有效性仍不明確。因此，目前亟需從機制上探索HCC預後相關指標，並以此為基礎改善患者預後。
γ-OHPdG與HCC患者不良預後相關
在近期的HEPATOLOGY上，Fu等研究者在三類小鼠肝癌模型上對一種外環脫氧鳥苷DNA加合物（γ-OHPdG）進行了研究，並對其作為HCC患者預後指標的有效性進行了驗證。γ-OHPdG是一種常見的脂質過氧化後DNA加合物，可以導致包括p53基因在內的各種基因突變，常見的為G突變為T或A鹼基，這恰好也是吸煙導致的肺癌中常見的突變類型。
研究者們發現，γ-OHPdG的水平在核苷酸切除修復缺陷（Xpa-/-）的小鼠中隨著年齡而增長，且其在全肝的水平與HCC發展相關聯。腫瘤及鄰近組織全外顯子組測序結果提示這種小鼠中主要的突變類型為GC＞TA突變，意味著γ-OHPdG可能與HCC特異的基因突變相關。
接下來，研究者們用了三種不同的抗氧化劑（Theaphenon E，α-硫辛酸和維生素E）抑制 γ-OHPdG合成，發現可抑制小鼠發生肝癌。其中Theaphenon E是一種綠茶提取物，抑制效果最佳，在小鼠腫瘤模型中能顯著抑制腫瘤的形成，降低腫瘤數目和大小（圖1）。
最後，研究者們檢測了肝切除術後HCC患者中γ-OHPdG的水平，發現水平較高的患者總體生存期和無複發生存期較短，進一步驗證γ-OHPdG可作為HCC患者的預後指標。
圖1. Theaphenon E在小鼠肝癌模型中的抑制作用示意
喝綠茶或可降低HCC發生風險
上述研究為我們提供了良好的生物學證據，表明綠茶中的Theaphenon E對HCC有一定的預防作用。先前也有一些關於綠茶與HCC的研究。比如中國的一項病例對照研究，納入204例HCC患者和415例健康對照，發現綠茶攝入量與HCC風險呈負相關，與不喝綠茶的人群相比，喝綠茶超過30年的人群，HCC發生率最低。最近的一篇meta分析納入了9項前瞻性研究，再次驗證了上述觀點，即喝綠茶能夠降低HCC風險。儘管這些流行病學研究結論多來源於亞洲國家，近期也有歐洲一項中位隨訪時間長達11年的研究提示喝茶能夠降低59%的HCC風險，但在該研究中具體茶的種類則沒有進行區分。
作者評價
儘管本研究仍存在一些不足之處，比如患者樣本較少，γ-OHPdG水平是否與腫瘤體積、AFP一樣能夠成為HCC患者預後的獨立危險因素，以及γ-OHPdG是否有病因學特異性等問題尚沒有明確答案，但研究者們從機制上探索了HCC的預後相關指標，這有助於篩選出能從喝綠茶中受益的HCC高危人群。
因此，對於高風險患者，可建議多喝綠茶。後續還需要一系列研究以闡明Theaphenon E的生物學影響，以及綠茶攝入量、腫瘤及鄰近組織中γ-OHPdG水平與HCC進展和複發之間的關係。值得注意的是，綠茶中的兒茶酚還能夠調節信號傳導和代謝通路，因此喝綠茶除了具有抗氧化抗炎作用外，還能抑制代謝綜合征相關腫瘤。這對HCC高危人群——非酒精性脂肪性肝炎患者來說，可能具有更深層的意義。更深入的研究或可幫助我們鑒別出能夠從中獲益最大的患者。
編譯自：
Ju Dong Yang, Harmeet Malhi. Green Tea Consumption: A Potential Chemopreventive Measure for Hepatocellular Carcinoma? HEPATOLOGY, VOL. 00, NO. 00, 2017. DOI 10.1002/hep.29481.
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