PD-1聯合化療史上首次被證實可改善NSCLC總生存期—抗癌管家
抗癌管家，你身邊的抗癌專家。
肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。每年死於肺癌的人數超過結腸癌、乳腺癌和前列腺癌加在一起的數量。肺癌的兩種主要類型是NSCLC和小細胞肺癌（SCLC）。其中，NSCLC是最常見的肺癌類型，約佔所有病例的85%。晚期轉移性（IV期）肺癌患者的預後情況不佳，5年生存率僅為2%。這些患者急需新的療法來緩解疾病，如何進一步改善肺癌治療現狀、挽救更多肺癌患者成為醫學界關注的熱點和焦點。
目前，肺癌免疫治療已經從單葯跨入聯合治療時代。基於多項III期臨床的研究結果，PD-1/PD-L1抑製劑已經被NCCN指南推薦為晚期NSCLC二線治療的首選，而對於PD-L1表達超過50%的患者，Keytruda單葯也已經被作為晚期NSCLC一線治療的策略被推薦。Keytruda聯合培美曲塞+鉑類藥物方案已經獲批用於治療進展期非鱗NSCLC。
2017年5月10日，美國FDA加速批准了Pembrolizumab（Keytruda）聯合培美曲塞+卡鉑用於既往未經治療的無突變的晚期NSCLC患者（非鱗癌）的治療該適應症的批準是基於一項名為KEYNOTE-021的多中心、開放、多批患者入組的臨床研究。
KEYNOTE-021研究設置中的G1患者群總計入組了123例晚期或轉移性的非鱗狀NSCLC患者，且全部患者既往未接受過任何全身治療。全部患者的中位年齡為64歲，約48%的患者為65歲或以上的，研究中患者隨機分組進入到試驗組，即免疫單抗聯合化療組，亦或是對照組，即單用化療組。在18.7個月的中位隨訪時間內，聯合治療組的有效率高達56.7%，而單獨化療的有效率僅為31.7%。聯合治療組的無進展生存期高達19個月，化療組只有8.9個月。相比化療，聯合治療的有效率幾乎翻倍，而無進展生存期已然翻倍。此外，聯合治療組相比化療組，可以使患者的疾病進展或死亡風險降低46%。在安全性方面，由於兩組患者都使用了化療，因此副作用均較大，但都可控。而且更重要的是，在副作用差別不大的前提下，聯合治療有效率更高、無進展生存期更長！
2017年12月，ESMO免疫腫瘤學大會上羅氏公布大型三期臨床試驗——Impower150的臨床數據，IMpower150是一項多中心，開放性，隨機，對照III期臨床研究，評估阿特珠單抗+化療（卡鉑和紫杉醇）聯合或不聯合貝伐珠單抗治療初治的IV期無驅動突變的非鱗非小細胞肺癌患者的療效和安全性。研究排除ALK陽性和EGFR突變患者，共入組了1202例患者。研究發現：跟單獨貝伐單抗+化療相比，PD-L1抗體Tecentriq+貝伐單抗+化療，三聯組合療法一線用於晚期肺癌患者，有效率更高（64% VS 48%），可降低38%的疾病進展和死亡風險（PFS 6.8個月VS 8.3個月），結果表明，相對於只接受標準一線療法的晚期肺癌患者，接受三聯療法的患者其無進展生存期（PFS）顯著延長，有望提高患者生存期。亞組分析中，IMpower結果選擇了PD-L1和Teff做biomarker，在兩者無論高低表達均獲益，無論EGFR和ALK表達均獲益，無論是否肝轉移均獲益。接受三聯療法治療的患者治療相關的嚴重不良事件為25％，接受貝伐單抗聯合化療的患者為19％，與單個藥物的安全性一致，沒有發現新的安全問題。
2018年1月16日，默沙東宣布，Keytruda聯合化療（培美曲塞和鉑類藥物）一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的關鍵III期KEYNOTE-189研究取得令人振奮的結果，相比培美曲塞+鉑類藥物化療組可顯著改善總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），達到了複合終點。Keytruda聯合化療成為首個對NSCLC總生存期顯示改善作用的PD-1聯合治療方案。根據獨立數據監測委員會進行的中期分析，Keytruda＋培美曲塞＋鉑類化療比單獨使用培美曲塞＋鉑類化療顯著延長OS和PFS。並且Keytruda在這個組合中的安全性與先前觀察到的一致。
KEYNOTE-189是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究，評估了Keytruda聯合培美曲塞與鉑類化療治療NSCLC患者的療效。主要終點是OS和PFS，次要終點包括總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）。入組的614例患者不攜帶 EGFR或ALK 突變且之前從未接受過系統治療，按照2:1的比例隨機分為兩組：
一組治療方案為：Keytruda（200mg）+培美曲塞（500 mg / m2）（含維生素補充劑）+順鉑（75mg / m2）或卡鉑（AUC5），每三周為一個周期，進行4個周期，隨後接受Keytruda（200mg）+培美曲塞（500mg / m2），每三周一次，直到疾病進展或出現不可接受的毒性以及患者退出臨床試驗。
另一組治療方案為：Keytruda安慰劑（200mg）+培美曲塞（500mg / m2）（含維生素補充劑）+順鉑（75mg / m2） 或卡鉑（AUC5），每三周為一個周期，進行4個周期，隨後接受Keytruda安慰劑（200mg）+培美曲塞（500mg / m2），每三周一次，直到疾病進展或出現不可接受的毒性以及患者退出臨床試驗。
此次公布的III期KEYNOTE-189臨床試驗進一步鞏固了Keytruda聯合化療在NSCLC一線治療中的地位，為化療聯合免疫治療又增添了新的證據。具體的臨床數據將會在接下來的腫瘤學會議中公布。
「KEYNOTE-189顯示，與只接受傳統化療相比，用Keytruda聯合化療作為一線療法可以顯著改善患者的總生存期和無進展生存期，」默沙東研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter博士說：「我們非常感謝參與KEYNOTE-189的患者和研究者為這一具有里程碑意義的研究做出的重要貢獻，我們期待在不久的將來能夠提供這些數據。」
抗癌管家，你身邊的抗癌專家。
TAG:抗癌 |