在現有的肽合成中，隨著分子量的增加，官能團之間的相互作用呈指數增長，並且當反應點」潛入」多肽結構內部，這樣就使得後續修飾反應更難以進行。比如說，後續如果要進行縮合反應修飾的話，反應活性會大大降低，通常液相反應最大也只能連10個殘基，即使是固相合成最大也就50個殘基，就已經到了極限了。
將在C-末端具有硫酯的肽和在N-末端具有未保護的半胱氨酸的肽，在生物相容性條件下(pH 7、20℃～37℃)混合就可以進行反應，並不需要加入多餘的活化試劑。對於側鏈無保護的多肽也能高效反應得到很好的產率。該反應利用多肽中本身就具有的官能團(Native Functional Group)，這一點是非常有價值的。通過這種方法，可以化學合成高達約200個殘基的肽鏈。
Dawson, P. E.; Muir, T. W.; Clark-Lewis, I.; Kent, S. B. H. Science 1994, 266, 776. DOI:10.1126/science.7973629
Johnson, E. C. B.; Kent, S. B. H. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 6640. DOI: 10.1021/ja058344i
Dawson, P. E.; Kent, S. B. H. Annu. Rev. Biochem. 2000, 69, 923.
Clark, R. J.; Craik, D. J. Pept. Sci. 2009, 94, 414. DOI: 10.1002/bip.21372
McGrath, N. A.; Raines, R. T. Acc. Chem. Res. 2011, 44, 752. DOI: 10.1021/ar200081s
Raibaut, L.; Olivier, N.; Melnyk, O. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 7001. DOI: 10.1039/C2CS35147A
Wong, C. T. T.; Tung, C. L.; Li, X. Mol. Biosys. 2013, 9, 826. DOI: 10.1039/C2MB25437A
Humphrey, J. M.; Chamberlin, A. R. Chem. Rev. 1997, 97, 2243. DOI: 10.1021/cr950005s
Bray, B. L. Nat. Rev. Drug Discov. 2003, 2, 587. doi:10.1038/nrd1133
Nilsson, B. L.; Soellner, M. B.; Raines, R. T. Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct.2005, 34, 91. DOI: 10.1146/annurev.biophys.34.040204.144700
Kent, S. B. H. Chem. Soc. Rev. 2009, 38, 338. DOI: 10.1039/b700141j
Pattabiraman, V. R.; Bode, J. W. Nature 2011, 480, 471. doi:10.1038/nature1070
Stolzew, S. C.; Kaiser, M. Synthesis 2012, 44, 1755. DOI: 10.1055/s-0031-1289765
