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該如何愛你,PPI

質子泵抑製劑(proton pump inhibitor , PPI)作為胃食管反流病、急性胃炎、慢性胃炎、十二指腸潰瘍等消化系統疾病治療常用藥,根據疾病的嚴重程度及病情的反覆情況可能需要長期維持治療。如何正確使用PPI呢?。

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PPI作用機制

PPIs顯弱鹼性,吸收後隨血液進入胃壁細胞的分泌小管和泡腔,與該處高濃度的 H +結合,造成藥物局部濃集。與H+結合的PPIs在酸作用下進一步形成活性產物次磺醯胺基化合物,再與質子泵半胱氨酸的-SH基特異性結合,使之失活,從而抑制其泌酸功能。由於上述過程不可逆,只有新的質子泵才具有泌酸功能,新舊質子泵交替形成周期可能需要24-48h,故PPI能夠較長時間抑制胃酸形成。

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PPI不良反應

任何藥物治療疾病長期使用時,其不良反應都是不可避免的。PPI作為強效抑酸葯,其長期使用時應密切關注不良反應,可能存在以下風險:

抑制胃酸的分泌,胃酸大量減少,使胃環境酸鹼度長期處於7左右,失去胃酸可能導致胃內細菌生長,增加感染風險;胃酸也有助於食物中維生素B12和鈣的吸收,長期使用PPI可降低維生素B12的吸收,增加骨質疏鬆及骨折的風險。

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PPI與阿司匹林+氯吡格雷聯用問題

有研究報道,某類PPI(如奧美拉唑)與氯吡格雷均通過細胞色素P450同工酶CYP2C19代謝,形成相互競爭,降低氯吡格雷抗血小板的活性,增加治療心血管疾病的風險。是否聯用應根據消化道出血風險而定,若為消化道出血的高危人群(年齡大於65;有消化道潰瘍或出血等潰瘍併發症史;合併HP感染;吸煙飲酒;聯合用藥),應該使用;不是出血高危人群,則不需要使用,而改用H2受體拮抗劑或胃黏膜保護劑。

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PPI常用類型

治療消化道疾病時可選擇的PPI類型較多,如奧美拉唑、蘭索拉唑及泮托拉唑等。在選擇具體藥物治療時,依據消化系統疾病類型,選擇合適的劑量及療程,以避免藥物濫用。下表1為長期使用PPI的情況。

總結而言,不同種類的 PPI 抑酸強弱有所差異,其葯代動力學亦有所不同,針對不同疾病臨床應用要個體化合理給葯;長期應用不良反應較多,應避免長期應用,必須長期應用者,注意定期監測不良反應。只有對 PPI 的方方面面做到「如數家珍」,方能在臨床應用時「得心應手」。

審核人 黃子倩


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