文獻速遞：NSCLC患者EGFR原發性耐葯和敏感突變共存：第一代或第三代TKIs？

NSCLC原發性敏感和耐葯突變患者的認識很少；

複合突變占整個EGFR突變譜的1％；

複合突變患者即使存在敏感突變，第一代TKI也是無效的；

複合突變患者應該優先考慮使用Osimertinib，因為可使患者獲得極大的生成獲益。

有時通過常規分子檢測在單個腫瘤樣品中我們可以檢測到原發性20 T790M/插入加敏感突變，雖然有學者認為對於這部分患者應選擇第三代酪氨酸激酶抑製劑（TKI），但是這些患者的最佳臨床治療策略尚不清楚。為了進一步明確這部分患者的最佳治療策略，來自中國上海的韓寶惠教授等開展了一項研究，研究結果發表在近期的Lung Cancer雜誌上。

該研究收集2011年1月至2017年1月間，基因檢測提示表皮生長因子受體（EGFR）突變的患者。對於攜帶原發性20 T790M/插入加敏感性突變患者，回顧性分析第一代或第三代酪氨酸激酶抑製劑（TKI）的有效性。

該研究共篩查了16,842例患者，明確了5900例EGFR突變陽性患者。61例患者同時存在20 T790M/插入加敏感突變（所有EGFR突變患者中的1％，95％CI，0.8％-1.3％）。其中，31例符合納入條件的患者進行生存分析。

15例接受奧希替尼（osimertinib）治療的患者中位無進展生存期（PFS）為18.0個月（95％CI，15.1-20.9個月），遠高於16例接受一代TKI治療的患者（1.2個月，95 ％CI，0.9-1.6，P

該研究認為，對於通過常規臨床方法檢測到同時具有原發性耐葯和敏感突變的患者，即使存在敏感性突變，第一代TKI也是無效的。然而，奧希替尼（osimertinib）卻能顯示出巨大的生存獲益。因此，在整個臨床管理過程中應予以考慮，對於這部分患者應建議患者應有奧希替尼。

原文信息：Coexistence of sensitive and resistant epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in pretreatment non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: First or third generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs)?

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