脂肪攝入及代謝的改變可能加速前列腺癌轉移
編譯：腫瘤資訊編輯部
來源：腫瘤資訊
前列腺癌屬於相對惰性的腫瘤，生長相對緩慢，預後較好。然而，一旦發展為轉移性前列腺癌，患者的預後較差。近日，《Nature Genetics》和《Nature Communications》雜誌上刊登了來自貝斯以色列女執事醫療中心的研究成果，研究從基因層面揭示了促進小鼠前列腺癌動物模型轉移的機制，並發現高脂飲食是加速轉移的重要環境因素。
背景
流行病學的研究發現，脂肪攝入（和肥胖）與很多癌症的發病相關。相比於飲食中脂肪含量較低的其他國家癌症患者，接受高脂飲食的美國癌症患者，死於轉移性癌症（包括前列腺癌）的機率更高。此外，研究發現，亞洲國家中男性前列腺癌的發病率為10%，而移民至美國的亞裔，前列腺癌發病率高達40%，與美國本土人群發病率接近。這就提示，除了遺傳因素以外，環境因素也會影響前列腺癌的發生和發展。
研究者感言
研究的第一作者，來自貝斯以色列女執事醫療中心癌症研究所的Ming Chen博士指出，「既往很多研究假設西方飲食可以加速前列腺癌的進展，但缺乏關於脂肪攝入影響前列腺癌轉移的直接證據」。研究的通訊作者Pier Paolo Pandolfi博士談到，「前列腺癌患者一旦發展到晚期，預後較差，可供選擇的治療手段有限。這一研究發現了介導前列腺癌轉移的遺傳性機制，此外，研究還揭示了環境因素是如何促進原發腫瘤發展為轉移性疾病的機制。
主要研究結果
抑癌基因PTEN在前列腺癌的發病中扮演中研究角色，PTEN基因部分失活介導了70%的原發性前列腺癌，PTEN完全失活與轉移性前列腺癌相關。但動物實驗結果提示，PTEN完全失活並不足以誘發癌症進展。基於此，研究者試圖發現其他抑癌基因或通路可能與PTEN協同驅動腫瘤轉移。通過對轉移性前列腺癌測序結果分析，研究者注意到另一個抑癌基因PML，在局限性前列腺癌中功能正常，但在1/3轉移性前列腺癌中檢測到該基因失活。此外，約20%的轉移性前列腺癌患者同時合併PML和PTEN失活。研究者進一步比較了兩類腫瘤：僅有PTEN基因失活的局限性前列腺癌和PML/PTEN均失活的轉移性前列腺癌，結果發現，PML/PTEN均失活的轉移性前列腺癌會產生大量的脂肪，腫瘤細胞的脂肪生成能力失控。
通訊作者Pandolfi博士談到，「我們的研究似乎發現了腫瘤細胞脂肪生成的『開關』，如果可以用藥物阻斷這一開關，則可以預防腫瘤轉移甚至治癒轉移性前列腺癌。」事實上，早在2009年，已經開發出了這一藥物"fatostatin"，目前正在研究治療肥胖。研究者在小鼠上測試了這一藥物，結果發現，fatostatin可以奇特的阻斷脂肪的生成，導致腫瘤縮小且不再轉移。這一研究發現不僅為轉移性前列腺癌的治療提供了新思路，同時也解決了長期科學難題。多年來，科學家一直很難構建轉移性前列腺癌小鼠動物模型，使得這類疾病很難進行實驗室研究。既往，科學家猜測，小鼠可能不是前列腺癌很好的研究模型。但這一研究結果給了Pandolfi博士新的啟發。這些實驗小鼠均採用蔬菜為主低脂食物飼養，與多數美國男性的飲食不符。繼而，研究者增加了小鼠飽和脂肪酸的攝入量（常見於快餐食品），結果發現，小鼠腫瘤的侵襲性更強，且出現轉移性癌。
研究啟示
這一研究結果將使得構建小鼠轉移性前列腺癌成為可能，從而加速前列腺癌的動物實驗研究。此外，臨床以上可以通過對早期前列腺癌患者篩查PTEN和PML兩個抑癌基因，發現可能出現轉移性癌的高風險人群。針對這些高風險人群，可以採用限制食物中脂肪的攝入或服用阻斷脂肪生成的藥物，從而抑制腫瘤生長。
參考文獻
http://ecancer.org/news/13147-dietary-fat--changes-in-fat-metabolism-may-promote-prostate-cancer-metastasis.php
責任編輯：腫瘤資訊-斐斐
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