高血壓發病新機制

2017 年的新發現提高了我們對血壓調控機制的認識。在免疫機制、腸道菌群的作用、血管周圍脂肪和炎症對脈管系統的負面影響、以及腎素 - 血管進展素 - 醛固酮系統中少見的基因變異方面的關鍵研究，為我們認識高血壓的發病機制提供了新的見解。

來自加拿大蒙特利爾 McGill 大學高血壓科、醫學部以及醫學研究所的專家們對 2017 年高血壓病發病機制方面的新進展進行了總結，發表在近期的 Nature Review Nephrology 雜誌上。

關鍵進展

1. 血清和 T 細胞中的糖皮質激素調節蛋白激酶（SGK1）信號傳導，通過一種涉及到上調 Na+/K+/2Cl- 轉運子 1（NKCC1）和極化 T 輔助細胞 17（Th17）表型的機制，會引起鹽誘導性血壓升高和靶器官損害。

2. 高鹽飲食改變了人類和小鼠的腸道菌群，導致乳酸桿菌數量的減少，Th17 細胞數量的增多，血壓升高。

3. 在小鼠中，γδT 細胞參與了血管緊張素Ⅱ誘導的高血壓和內皮細胞功能紊亂，也可能在人類高血壓和終末期臟器功能損害中發揮作用。

4.AngⅡ的 1a 型受體（AGTR1A）和骨橋蛋白介導了周圍脂肪組織中巨噬細胞極化到炎症表型的過程，導致了炎症和潛在有助於主動脈瘤形成。

5. 包括 APLN 基因和 RENBP 基因在內的 7 個腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統（RAAS）相關基因的少見變異與血壓的鹽敏感性有關。

高血壓和主動脈瘤形成的新機制

鹽（NaCl）通過提高 NKCC1 活性的血清和 SGK1 依賴途徑從而誘導 Th17 細胞活化。高鹽攝入同樣也導致腸道菌群中乳酸桿菌的數量減少，導致 Th17 細胞的刺激。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）刺激γδT 細胞，其反過來又刺激免疫其它細胞，包括 Th17 細胞。活化的 Th17 細胞和γδT 細胞產生 IL-17，這將刺激腎臟鈉瀦留和血管收縮，導致血壓升高。較少見的 RAAS 基因變異可能通過 AngⅡ參與機制增加鹽的敏感性。在血管周圍的內臟脂肪組織中，AngⅡ與 AngⅡ的 1a 型受體（AGTR1A）結合會導致致炎症的骨橋蛋白產生增加，這些有助於腹主動脈瘤的形成和進展。

編輯 徐德宇

題圖 shutterstock

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