90億美元！新基收購Juno，加入CAR-T戰場
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1月22日，Celgene公司和Juno Therapeutics公司宣布簽署一份合併協議，根據合併協議的條款，Celgene公司將會支付Juno每股現金87美元，總共約90億美元扣除現金和有價證券，Celgene公司將獲得Juno股份約90％的流通股。該交易已獲得兩家公司董事會的批准。
就在本月，Celgene（新基）剛剛簽署了收購Impact Biomedicines的協議，根據協議，Celgene將根據骨髓纖維化項目的FDA批准里程碑支付12.5億美元。未來銷售等方面的支付可高達45億美元。所以總價值預計可達70億美元。
對於此次Celgene公司收購Juno，Celgene公司將成為又一入場免疫療法CAR-T的「競演場」的巨頭企業，接觸到Juno的CAR-T明星血癌藥物JCAR017。去年夏天，吉利德 （Gilead Sciences）購買了風箏醫藥（Kite Pharma），以獲得驚人的120億美元資金，以獲得其CAR-T療法。
CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），即嵌合抗原受體 T 細胞免疫療法，是通過從患者體內分離 T 細胞，通過基因工程技術給 T 細胞加入一個能識別腫瘤細胞的靶基因，使其可以特異性識別癌細胞，在體外擴增後再次注入患者體內，達到消滅癌細胞的效果。目前 CAR-T 療法對急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液腫瘤都表現出較高的緩解率。
Juno公司生產線回顧
Juno公司以CD19為靶標的CAR-T細胞治療產品一共有三種：包括JCAR015、JCAR017以及JCAR014。
JCAR015是以CD28為共刺激結構域的第二代CAR-T細胞產品（以下簡稱CD28zCAR），所用病毒載體為逆轉錄病毒，用於治療成人複發難治急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。針對急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）適應症已做過I期臨床試驗，II期臨床試驗被叫停。
JCAR017是以4-1BB為共刺激結構域的第二代CAR-T細胞產品（以下簡稱4-1BBzCAR），所用病毒載體為慢病毒，用於治療兒童和成人的複發難治急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。針對急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）適應症正在做I/II期的臨床試驗，針對非霍奇金淋巴瘤（NHL）適應症正在做I期臨床試驗。據報道，JCAR017的完全緩解率為91%。
JCAR014同樣也是以4-1BB為共刺激結構域的第二代CAR-T細胞產品，所用病毒載體也為慢病毒，與JCAR017不同的是，JCAR014使用的是CD4+和CD8+（1:1）混合的細胞群體。適應症包括複發難治成人慢性B淋巴細胞白血病（B-CLL）、急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）。目前正在做I/II期的臨床試驗。據報道，JCAR014針對B-ALL適應症的完全緩解率為100%。
2016年7月，5名患有急性淋巴細胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）患者在接受過 Juno名為ROCKET 的臨床試驗後，相繼死亡，這個叫做 ROCKET 的項目是用於 Juno CAR-T療法的主打產品—JCAR015 的臨床測試，共有38名 ALL 患者參與。
2016年11月，JUNO的CAR-T療法JCAR015代號為ROCKET（火箭）的II期研究中，再出現2例腦水腫患者，其中1例已經死亡，另外1例患者也「預計不會再恢復」，JUNO主動要求暫停，次年3月正式宣布放棄CAR-T產品JCAR015的臨床研究。
2016年12月，Juno的JCAR017獲得FDA突破性藥物資格認證，於難治、複發性的晚期非霍奇金淋巴瘤，包括瀰漫大B淋巴瘤、原發性縱隔B細胞淋巴瘤以及其他類型淋巴瘤的臨床治療。
2017年11月1日，Juno Therapeutics宣布，以CD19為靶點的CAR-T細胞藥物-JCAR017為核心分析組49例患者(N = 49)的數據，其中包括Juno正在進行的關鍵隊列研究的代表患者。3個月的總體反應率ORR為80％(n=12/15)，完全緩解率CR為73％(n=11/15)。
據悉，Juno預計將就JCAR017於今年向FDA提出申請，預計2019年獲得上市批准。Celgene將該葯視為「2020年以後的重要增長動力」，潛在的銷售額高達30億美元。與此同時，Celgene將不得不與諾華和吉利德進行戰鬥，兩者在市場上都有相當的領先優勢。
Celgene的首席執行官Mark J. Alles
Celgene的首席執行官Mark J. Alles表示：「收購Juno建立在我們共同的願景之上，為無法治癒的血液癌症患者發現和開發轉化藥物。Juno先進的細胞免疫治療組合和研究能力強化了Celgene在血液學方面的全球領導地位，為2020年以後的增長增添了新的動力。」
Juno總裁兼首席執行官Hans Bishop同樣表示：「Juno的研發人員對科學與患者飽含熱情，我們的共同目標是為他們尋找可以治癒疾病的細胞療法，幫助人們活得更長並更好的生活。繼續這項工作需要科學的力量、卓越的生產能力和全球化的網路布局。此次合併為我們提供了上述三個要點。」
未來戰略部署
收購Juno完成後，Celgene將進行以下三方面的部署：
1.創建創新科研平台和可擴展的製造能力來指導Celgene公司在細胞免疫治療科學的未來地位。
2.加速Juno的管道開發，充分發揮細胞免疫治療的潛力。JCAR017用於淋巴瘤治療的上市以及JCARH125用於治療多發性骨髓瘤的關鍵藥物的開發。為Celgene公司現有的生產線增加細胞療法資產，用於血液惡性腫瘤和實體腫瘤的概念驗證試驗。
3.在2020年之後，通過CAR-T研究領域治療難治性癌症的有意義的研究項目增長，推動收入多元化。
文 | 醫谷
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