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艾滋病感染者終身服藥的痛苦,在治療中病毒庫的變化趨勢

以目前臨床觀察表明,使用HAART並不能徹底治癒HIV感染者,患者需要長期治療實際上是終身服藥。其主要的原因是HIV病毒可以潛伏形式即前病毒DNA持續存在,在細胞和組織中形成病毒儲存庫。

艾滋病一定要終身吃藥嗎?我能夠做些什麼嗎?

國外近期對HIV病毒庫已有不少研究,但關於中國HIV/AIDS的病毒庫及其在HAART中的動態變化報道很少。

觀察對象

2009年6月至2010年6月,35例接受初次HAART的慢性HIV感染者被納入本研究並隨訪48周。

35例中男24例,女11例,年齡20~62歲,所有患者均經過中南大學湘雅二醫院艾滋病研究室抗HIV初篩試驗和湖南省疾病預防控制中心抗HIV確認試驗確診,均符合我國2001年制定的《HIV/AIDS診斷標準及處理原則》和中國疾病預防控制中心2007年頒發的《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》。

在HIV感染早期即在外周血細胞和其他組織中已形成了潛伏的病毒庫,並且衰減速度很慢。這些細胞病毒庫包括靜息CD4、T淋巴細胞、單核一巨噬細胞或其他細胞(cD4、 T淋巴細胞和NK細胞等)和組織(生殖道和中樞神經系統等),具有複製能力的病毒能持續存在而並不會很快徹底清除。

研究發現,靜止形式的HIV基因組在記憶CD4、 T淋巴細胞中潛伏的半衰期很長(44個月),根除這個病毒庫將需要超過60年的治療 。病毒治療停止時產生高水平的病毒血症,從而使HAART治療須維持終身 。

本研究分析了中國HIV/AIDS在接受1年HAART治療不同時段的外周血T淋巴細胞和單核細胞中的HIV DNA載量,HIV DNA載量主要被認為是HIV病毒庫的基本標誌物,同時也是用於監測HAART期間抗病毒效果的主要參數之一 。

總體來說,HAART中隨著外周血HIV RNA水平的逐步下降,CD4、 T淋巴細胞數量的逐步上升,其血T淋巴細胞和單核細胞中的平均HIV DNA水平也不斷降低,且兩種血細胞中仍可檢測到HIV DNA的比率也在減少。

但是,這種下降並沒有提示血細胞中病毒複製的全面抑制。近期研究發現,有效的HAART期間病毒複製水平雖降低但用靈敏的方法總是可以找到少量病毒,該病毒持續存在的機制是低水平的病毒複製和潛伏感染細胞的內在穩定性 。

本研究比較HAART之前和之中的CD4、T淋巴細胞計數和血細胞中的HIV DNA水平,發現兩參數之間呈負相關。

進一步的分析顯示,HAART啟動後外周血HIV RNA載量和血細胞中的HIV DNA載量均下降,但HIV RNA下降比HIV DNA下降快3—4周 。

外周血HIV RNA載量和T淋巴細胞HIVDNA之間存在正相關關係,而單核細胞沒有這種現象,提示血細胞的HIV DNA水平可能是反映治療效果的指標之一,特別是當HIV RNA低於檢測下限時,檢測HIV DNA平均水平和陽性率仍然能為分析疾病進程提供必要的信息。

外周血HIV RNA和單核細胞HIV DNA之間缺乏相關性的原因可能有兩種。首先相比淋巴細胞的病毒庫,單核細胞病毒庫比較小 ;其次雖然HIV DNA同樣整合到了淋巴細胞和單核細胞的宿主基因組,但不同細胞中的病毒整合和複製過程有區別 。

研究顯示,單核細胞中的HIV池比在靜息CD4、T淋巴細胞中更新更頻繁,單核細胞的CD4 亞型可能比其他亞型對HIV感染更加易感並且優先藏匿HIV DNA 。

綜上所述,本研究發現中國HIV感染者血T淋巴細胞和單核細胞可能為HIV的病毒儲存庫。

在HAART 48周中,隨著外周血HIV RNA水平逐步下降,同時T淋巴細胞HIV DNA和單核細胞HIV DNA逐步減少;外周血T淋巴細胞中HIV DNA水平和血漿HIV RNA水平正相關,與血CD4、T淋巴細胞數量負相關,且具有統計學意義,提示外周血T淋巴細胞HIV DNA水平可能作為觀察HIV/AIDS疾病進程的重要指標,特別是在HIV RNA檢測不到的時期。

內容來源於中華內科雜誌2012年9月第51卷第9期

本研究發現,HAART治療中,HIV感染者的外周血HIV RNA水平、單核細胞和T淋巴細胞中的HIVDNA水平以及細胞中仍可檢測到HIV DNA的百分比都在同步下降,但是血細胞中的HIV DNA水平下降的速度明顯遲緩於外周血HIV RNA,且T淋巴細胞HIV DNA下降更慢於單核細胞中HIV DNA,提示這兩種細胞均作為前病毒HIV DNA的儲存庫,而T淋巴細胞可能起更主要的作用。

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