中性粒細胞又火了，JAMA說，TA可以預測免疫治療預後！

免疫治療患者篩選難度，不亞於一場高考選拔……

研究人員收集了患者進行治療前30天內的血液檢查結果。為了建立預後模型，作者首先在測試集中進行了細緻的分析。在測試集中研究者發現dNLR（中性粒細胞數/ [白細胞數-中性粒細胞數] ）>3或LDH高於上限均與不良預後相關，並且均為獨立預後因子。

基於這兩個指標，作者設計了一種新的評分方式，稱為肺免疫預後因子（lung immune prognostic index，LIPI）。LIPI的評分方式完全基於dNLR及LDH，

• 當兩項均正常時（即dNLR＜3且LDH在正常範圍內），LIPI評估為優（good）；

• 其中一項異常（dNLR＞3或LDH高於上限）記為中（intermediate）；

• 當兩項均異常時（dNLR>3且LDH高於上限）記為差（poor）。

談論結果之前，我先簡單說說研究中的測試集和驗證集，和LIPI評分方式吧。因為總感覺很繞，不明所以。

其實很簡單，我打個比方吧，測試集就是界哥所在的一所高中，而驗證集就是同省市的其他高中，LIPI的評分方式就是高考。我們希望藉由高考篩選出不同層次的人才，去往各自匹配的大學，畢竟清華北大就那麼點大，都去也裝不下呀~

同樣的，免疫療法也不是人人適用，能獲益的人群才是我們想要的。

「校內PK」——測試集

根據這個簡單的指標將測試集病人分成三組，結果顯示：

LIPI為優組中位總生存期（OS）為34個月，而中組為10個月，差組為3個月（p<0.001）。

同時，在疾病控制率這一指標中，LIPI為優組達到了77%，中組為54%，而差組則是33%。

測試集篩選結果優劣拉得很開嘛，看來是這一張合格的考卷~

所以我們再去考考驗證集，看看「外校」的患者，是否也經得起LIPI評分的考核。

「外校」考得咋樣？——驗證集

研究者按照LIPI評分標準將驗證集患者也分成了優，中，差三組。

結果顯示：

LIPI為優組中位總生存期為14.2個月，而中組為10個月，差組為6.2個月（p=0.004）。

雖然沒有測試集那麼層次分明，不過大家畢竟來自五湖四海，林子大了，什麼鳥兒都有，既有黃鸝鳴翠柳，也有白鷺上青天，個體差異較大，想用同一套考核將人分出三六九，的確很難。能夠達到這個預測結果，可以說相當不容易了。

魔怔一樣的「高考」

好了，三年高考五年模擬做爛好幾套，自家學校排名還不錯，是時候接受省統考的洗禮了。

所以，最後研究者將測試集及驗證集進行合併，利用整體人群對這一結果再次進行了驗證。結果顯示，

中位總生存期：LIPI優組為16.5個月，而中組為10個月，差組為4.8個月（p<0.001）；

而對於中位無進展生存期：LIPI優組為6.3個月，而中組為3.7個月，差組為2.0個月（p<0.001）。

下面這個圖應該很好懂吧，你看這三條曲線分得這麼開，就知道三組之間存在明顯差異。就好比一本、二本、三本的分數線，拉得很開說明這屆的考題相當厲害了，就好比是江蘇高考，那一年你還攤上了葛軍葛大爺。

圖1 免疫治療組中，LIPI優、中、差各組患者的總生存期和無進展生存期

另外，LIPI評分與疾病控制率也有明顯的關係。

在多因素分析中，與評分為優組相比，中組及差組均與疾病進展有明顯相關（中組，OR=2.20，95%CI=1.26-3.84，p=0.005；差組，OR=3.04，95%CI=1.46-6.36，p=0.003）。

這就意味著，對於評分為中或者差的患者，在接受免疫檢查點療法治療中，有更大的概率出現疾病進展。

亞組分析則發現該指標預測效能不受年齡及病理類型的影響，但在吸煙患者及PS評分為0-1的患者中預測效能更好。

對於PD-L1表達狀態，似乎在PD-L1陽性患者中，LIPI評分與預後的關係更為密切，但鑒於有PD-L1表達狀態的患者較少，仍難以得到明確結果。

「高考」沒那麼容易，每個省有它的脾氣

那麼，LIPI是不是免疫治療特異性的預測指標呢？

也就是說，同一套考題，放在江蘇高考，能篩出優中差的考生，放到別的地兒行不行呢？會不會大家都考0分？

同樣的， LIPI評分方法能篩出不同免疫療法患者的預後水平，那接受化療的患者也適用嗎？

作為發在JAMA oncology大牛上的文章，研究者當然不會囿於免疫療法本身。

研究者在162名僅接受化療的病人進行了驗證，結果顯示，

不論是總生存期還是無進展生存期，LIPI對接受化療的病人沒有任何預後的判定作用（p值分別為0.1和0.37）。

圖1 化療組中，LIPI優、中、差各組患者的總生存期和無進展生存期

這個結論告訴我們，外地考生要慎做江蘇高考考卷。不適用的。

好了，黑夠了江蘇高考，我們聊點正經的，為啥這兩項簡單的指標就可以預測免疫治療患者的預後情況呢？

江蘇省教育廳同意了嗎？

3

請問該研究：你有什麼夢想，自我評價呢？

這是一項非常有意思的研究，然而我並沒有聽懂。

笑而不語。沒關係，界哥很nice地再給大家總結一下，其實就一句話：

使用常規術前檢測中常見的指標：中性粒細胞和LDH，既可以預測免疫治療的預後，為免疫治療患者的篩選提供了新的思路。

也就是說，炎症在免疫治療的預後預測中佔據重要地位。

哦，好像是兩句話。沒差啦，重要的事情說兩遍~

在腫瘤微環境中，中性粒細胞有著非常複雜的作用。中性粒細胞很可能在微環境中多種因素的作用下被重新編程，分化成具有抗腫瘤作用及促腫瘤作用的中性粒細胞。

在促炎癥狀態下，中性粒細胞快速生成，可能導致不成熟中性粒細胞或具備促腫瘤作用的中性粒細胞被大量釋放，而dNLR這一指標可能反映了這種情況。事實上，已有研究表明，較高的dNLR水平在其他腫瘤中預示更短的生存期，包括黑色素瘤、胰腺癌、膀胱癌和腎癌等。

而LDH也是一個腫瘤患者中經典的炎症指標，在多種腫瘤中都對患者的預後產生影響，但其作用機制尚不明確。

研究方法上，研究者採用了測試集和驗證集進行了嚴謹的分析，並且使用化療組作為對照，結果可以說相對可靠。

這是一條分界線。

世上沒有完美的idea，界哥很公道，七分捧，三分「損」，不過這個「損」也是愛的批評啦~

首先呢，這項研究本身為回顧性研究，大量病人缺乏PD-L1的表達狀態及相關臨床數據，而這部分數據是否對結果產生影響，還需要進一步研究。

另外患者的影像學評估是在各自當地做的，是否存在評估標準的出入，從而對疾病控制率和無進展生存期的計算產生一定影響，也說不好。

最後就是人群的問題了，納入研究單位均為歐洲單位，在亞洲人群中是否適用，仍需更深入的研究。另外，該項研究並沒有對LIPI的預測能力與現有的PD-L1及微衛星不穩定性（MSI）進行比較，但是聯合參考或許會是一種選擇哦。

界哥嘚啵嘚

嗯，所以你高考考了幾分？

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（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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