二甲雙胍：最新 3 大「超說明書」用藥建議

健康 01-24

自 1957 年由法國 Jean Sterne 教授首次臨床應用至今，二甲雙胍走過了整整 60 年。二甲雙胍不僅在 2 型糖尿病治療中發揮舉足輕重的作用，在 1 型糖尿病、妊娠期糖尿病、PCOS、衰老和腫瘤方面也有著潛在的應用價值。

證據的不斷出現使二甲雙胍的臨床應用範圍逐漸放寬，一起來回顧一下在剛剛過去的 2017 年，二甲雙胍的臨床應用證據的更新，以及最新指南共識推薦意見。

PCOS 治療

在治療多囊卵巢綜合征（PCOS）方面，二甲雙胍的使用越來越引起重視，但治療的結果仍不確切。

1. 英國皇家婦產科醫師學院（ROCG）

2017 年在 BJOG 雜誌發布了關於二甲雙胍在 PCOS 不孕女性治療的專家共識。

文章總結了二甲雙胍對 PCOS 患者在減重、促排卵、體外受精、懷孕等方面的研究結果，認為二甲雙胍對 PCOS 女性在生殖方面臨床結局的作用比較局限，但在一些特殊群體可能獲益，如肥胖、克羅米芬抵抗及糖耐量異常/2 型糖尿病患者等。

同時值得注意的是，作者也指出二甲雙胍的使用可以導致患者出現噁心、嘔吐、腹瀉、眩暈、疲勞等不良副作用。而且雖然有證據表明二甲雙胍可降低非 PCOS 高危女性的糖尿病發病風險，但二甲雙胍的長期使用在糖脂代謝方面的獲益也不明確。

因此，對於年輕 PCOS 女性，二甲雙胍的使用仍需謹慎，飲食和運動等生活的方式改善依舊是最基礎而有效的措施。

2. 美國生殖醫學會

2017 年在 Fertility and Sterility 雜誌發布了關於二甲雙胍對 PCOS 不孕女性促排卵作用的指南。

該指南認為，單用二甲雙胍明確可以增加 PCOS 女性的排卵率，但不應作為一線治療用藥，因為諸如克羅米芬、來曲唑等促排卵藥物在提高排卵率、懷孕及活胎出生率等方面的治療更加明確而有效，且二甲雙胍加用其他藥物對增加排卵和活胎存活率方面的證據均不足。

此外，亦沒有高等級的證據表明二甲雙胍對肥胖 PCOS 患者的治療效果優於非肥胖者。

該指南強調年輕 PCOS 女性應當個體化治療，二甲雙胍對於不同類型 PCOS 患者的治療仍需要大型前瞻性隨機臨床試驗的結果來支持。

3. Diabetologia 雜誌

2017年是二甲雙胍臨床應用 60 周年，Diabetologia 雜誌二甲雙胍對 PCOS 在代謝和生殖方面的影響作了相關綜述。

作者提到，二甲雙胍在 1990 年代就已用於 PCOS 的治療，可以降低患者的雄激素水平，並提高胰島素敏感性。

但二甲雙胍治療 PCOS 的機制到目前為止很不明確，且在不同患者中的臨床效果存在較大異質性。

近期的一些研究結果認為，某些基因表達的不同或者核苷酸多態性等在預測二甲雙胍治療 PCOS 療效中起到重要作用。

當前，尚缺乏明確的臨床證據支持二甲雙胍廣泛用於 PCOS 的治療指南，大型的前瞻性臨床試驗研究有待開展。

妊娠期使用

二甲雙胍可用於妊娠期糖耐量異常的治療，但尚存一定爭議。

1. Diabetic Medicine

一篇系統性綜述和 meta 分析探究了妊娠期使用二甲雙胍對比單用胰島素治療在母嬰短期臨床結局方面的差異。

共 16 項研究，2165 名患者納入分析，結果顯示，二甲雙胍對比胰島素可顯著降低新生兒低血糖發病風險，風險比（RR 值）0.63(95%CI:0.45-0.87)；降低大於胎齡兒發生風險，RR 值 0.80(95%CI:0.64-0.99)；降低妊娠引起的高血壓風險，RR 值 0.56(95%CI:0.37-0.85)；並可降低總體孕期體重增加，均值體重較胰島素者降低 2.07 kg( 95%CI:1.27-2.88)。

同時，二甲雙胍的使用並不增加早產兒、低於胎齡兒、圍產期死亡率的風險以及剖宮產率。