抗癌多面手：「萬能殺手」卡博替尼，大大提高了肝癌患者的生存期

導讀Intro

卡博替尼「絕殺」肝癌，肝癌患者又多了一個救命良藥

在眾多抗癌藥中，有一個號稱「混世魔王」的神奇藥物——卡博替尼，江湖簡稱「184」：靶點眾多，適應症極廣，江湖傳說眾多，還能聯合PD-1抗體，很有個性。

多靶點覆蓋：

據報道，184的靶點包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，至少有9個，應該是靶點最多的抗癌藥了。如此多的靶點，經常導致大家傻傻分不清楚到底哪個靶點才是有效的。因此，有業內大佬調侃它是「very dirty」的藥物。

卡博替尼分子式

適應症很廣：

腎癌患者可以 「正大光明」的用它，美國FDA已經批准184用於晚期腎癌的一線和二線治療，顯著延長患者的生存期。

小道消息（只有零星的數據和初步的療效，爭議很大，但病友之間口口相傳）表明：非小細胞肺癌、肉瘤患者和肝癌患者也在「偷偷」的使用它，效果還很不錯。比如，RET重排肺癌患者，使用184的有效率28%，腫瘤控制率高達100%。

另外，184還可以聯合最火爆的免疫治療藥物PD-1抗體，針對尿路上皮癌和前列腺癌等腫瘤，有效率33%，控制率71%。

坊間早就有流傳，晚期肝癌患者可以嘗試184治療，單用或者聯合其它藥物（比如侖伐替尼，又叫E7080），不少患者能有不錯的效果。不過，這隻能算是一種「傳說」，缺乏大型三期臨床試驗的科學證實。

最近，一項國際多中心的大型三期臨床試驗（代號CELESTIAL）表明：184作為二線治療藥物，可以顯著延長肝癌患者的生存期，減輕56%的死亡或者進展風險。這個臨床試驗坐實了184作為肝癌二線治療藥物的「坊間傳言」。

臨床設計：

招募760位期肝癌患者，其中70%的患者經過一次系統治療（比如多吉美）後耐葯，30%的患者經過兩次系統治療。2/3的患者使用184治療，每天60mg；1/3的患者使用安慰劑。具體如下：

臨床數據：

所有患者使用184的中位生存期是10.2個月，無進展生存期（PFS）5.2個月；安慰劑組的生存期只有8個月，無進展生存期只有1.9個月。PFS數據具體如下：

而對於只經過多吉美治療的患者來說，184組的中位生存期高達11.3個月，而安慰劑組只有7.2個月；無進展生存期是5.5月 VS 1.9個月，具體如下：

副作用：

184的副作用不小，常見3-4級副作用包括：手足綜合征（17%），高血壓（16%），轉氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹瀉（10%）。

肝癌在我國的發病率很高，一年至少46萬新發病例。傳統認為，肝癌的治療藥物很少，主要就是十年前批准的靶向葯多吉美。不過，這幾年，肝癌迎來了多個重磅新葯。

一線治療方面，侖伐替尼（E7080）強勢碾壓多吉美，有效率更高，副作用更小。二線治療方面，FDA已經批准了瑞戈非尼和PD-1抗體藥物Opdivo上市。同時，新的臨床數據顯示另一個PD-1抗體藥物Keytruda在多吉美耐葯的肝癌患者中（Keynote-224），有效率也有16.3%。所以，肝癌患者現在有了更多的選擇。

下一次，卡博替尼又將完成什麼癌種的「絕殺」？拭目以待！

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