阿爾茨海默病：保護細胞的「能量家園」，產生了治療新方法

【阿爾茨海默病的新希望】線粒體（為細胞提供能量的，細胞內部的小動力）損傷 - 觸發阿爾茨海默病早期發生，並可能為治療提供希望。

因此，在「老年痴呆症與痴呆症」雜誌上發表的一項新研究得出結論，顯示寡聚體澱粉樣蛋白β是一種高毒性的蛋白質，會破壞線粒體。

該研究還揭示了預處理如何保護人類大腦細胞免受這種損害。

亞利桑那州立大學助理教授亞歷山大·馬斯特羅尼（Diego Mastroeni）說：「線粒體是腦細胞的主要能量來源，能量代謝缺陷已經被證明是阿爾茨海默病最早的事件之一」。

阿爾茨海默氏症破壞腦組織，破壞人們思考，記憶，決策，社交和獨立生活的能力。

這是美國最常見的痴呆症和第六大死亡原因，有超過五百萬的人患有這種疾病。

隨著人口老齡化，美國阿爾茨海默病的負擔越來越重。從2017年到2050年，老年痴呆症和其他痴呆症的成本將從2590億美元上漲到1.1萬億美元。

隨著疾病的發展，這種疾病會改變大腦的生物學和化學反應，導致神經細胞或神經元死亡，組織萎縮。

目前還沒有治癒或有效的治療方法，減緩阿爾茨海默病的進展。

已知早期組織改變的跡象是在阿爾茨海默氏症的行為癥狀出現之前進行訓練；然而，儘管有一些強有力的理論，確切的原因仍然是一個謎。

澱粉樣β和阿爾茨海默病

關於阿爾茨海默病起源的一個主要理論認為，稱為澱粉樣蛋白β的粘性蛋白質片段的積累引發了大腦中導致疾病的事件鏈。

支持這種澱粉樣蛋白理論的主要證據是死於阿爾茨海默病的人的腦解剖具有兩種不同類型的異常蛋白質積聚：細胞內的纏結和細胞間的斑塊。

阿爾茨海默氏症的這些特徵主要發現在海馬體，大腦皮層以及坐落在皮質下的大腦其他部位，對於思維，記憶和學習很重要。

然而，隨著更深入地研究了這種疾病及其可能的原因，這項新研究的作者說，澱粉樣蛋白理論的問題已經出現。

例如，一些研究報告說，儘管大腦中存在澱粉樣蛋白斑塊，但一些老年患者在思維和記憶方面沒有顯示出明顯的缺陷，而其他患有嚴重阿爾茨海默氏癥狀的患者卻表現出很少的異常澱粉樣蛋白。

質疑澱粉樣蛋白理論的另一個原因是，以澱粉樣蛋白作為治療阿爾茨海默病的一種方法的實驗藥物在臨床試驗中顯示出令人失望的結果，並且未能阻止下降。

這些問題導致研究人員認為斑塊和纏結可能在阿爾茨海默氏症的後期出現，並涉及其他觸發因素。

線粒體的作用？

線粒體是細胞內部的微小隔室，氧和營養物質轉化為三磷酸腺苷（ATP），ATP是細胞活動的主要燃料來源。

線粒體在阿爾茨海默病中起重要作用，不僅作為貢獻者，而且作為疾病的驅動因素。

當前的爭論從提示β澱粉樣蛋白引起線粒體功能障礙到提議線粒體變化的「級聯」「等級地取代」澱粉狀蛋白β的發展。

辯論中的另一個論點提出，在阿爾茨海默病中，澱粉狀蛋白β的「高度毒性」形式 - 被稱為寡聚澱粉狀蛋白β--加速了隨著年齡自然發生的線粒體衰退。

這項研究低聚β澱粉樣蛋白對腦細胞線粒體影響的新研究為這一方向提供了新的證據。

線粒體的破壞

Mastroeni博士及其同事在死於阿爾茨海默病的患者腦中提取了海馬體中的錐體神經元。

已經將錐體神經元描述為大腦的「推動器和振動器」並且對於認知處理是重要的。腦部萎縮疾病如阿爾茨海默氏症不成比例地殺死這些細胞。

當他們研究了海馬錐體神經元時，表明他們的線粒體被寡聚澱粉樣蛋白β破壞了。

他們發現，當人類神經母細胞瘤細胞暴露於毒性蛋白質時，線粒體基因的表達降低了。

其他類型的細胞，如星形膠質細胞和小膠質細胞，可從相同的阿爾茨海默病影響的大腦的海馬中提取，沒有顯示線粒體受損的證據。星形膠質細胞和小膠質細胞維持化學平衡和提供營養。

預處理可以保護神經元

在另一系列的實驗中，研究人員用實驗室中的人類神經元預先處理了與CoQ10結構相似的化合物，該化合物被稱為增強ATP和限制氧化應激，另一個過程可以降解線粒體。

當他們將預處理的神經元暴露於寡聚澱粉狀蛋白β時，表現出線粒體退化的跡象減少。他們認為這一結果可能為阿爾茨海默病的新治療鋪平道路。

「這項研究強化了寡聚澱粉狀蛋白β對神經元線粒體的毒性，強調了保護性化合物保護線粒體免受寡聚澱粉狀蛋白β毒性的重要性。」

--Diego Mastroeni博士（榕榕 207885)

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