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人類這種動物,為什麼能長壽?

Newcastle大學的研究學者發現,幾千年的進化歷史,使人類獲得了一種適應壓力的蛋白,這種蛋白能幫助我們增強天然防禦屬性,延長人類壽命。

我們身體中很多細胞需要伴隨我們一生,比如腦細胞。為了長時間存活,細胞進化出了一種自我保護方式:通過自噬(autophagy)收集受損成分,並將它們迅速運出細胞之外。

有研究表明,老年痴獃等疾病與細胞持續積累受損成分有關。這篇發表在《Nature Communications》的文章作者Viktor Korolchuk解釋:「隨著年齡增長,細胞損傷不斷累積,雖然我們認為激活自噬可以預防/治療老年痴呆。但是,在此之前我們需確認哪些操作可以誘導細胞自我『清潔』。」

在這項研究中,作者發現p62蛋白可被活性氧(ROS)活化。ROS是一種代謝副產物,會對細胞造成損害。p62能感知ROS,然後通知細胞移除損傷,從而得以在壓力環境下繼續生存。這似乎是高等生物的「專利」,果蠅等低等生物的p62就不具備這種功能。

研究小組鑒定出了人類p62感知ROS的部分,並用此構建了人源p62轉基因果蠅,實驗證明,在承壓條件下,這些果蠅比其他果蠅更長壽。「說明感知壓力有利於啟動保護防禦機制(比如自噬),使動物擁有更好的抗逆性和更長的壽命,」Korolchuk博士說。

更重要的是,研究人員在肌萎縮側索硬化症(ALS)患者基因組中,也發現了這種特殊的p62基突變,患者細胞無法誘導保護性自噬,作者認為,這可能是導致老年患者神經元過早死亡的背後機理。

減少細胞壓力,或者提高細胞壓力感知能力,也許有助於預防/治療衰老相關疾病。

原文標題

Oxidation of SQSTM1/p62 mediates the link between redox state and protein homeostasis


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