本周JCP TOP10之：依匹哌唑輔助治療難治性重度抑鬱症患者

重度抑鬱症（MDD）是世界上最嚴重的公共衛生問題之一，其患病率約為4.7％。雖然目前有很多抗抑鬱治療方案可供選擇，但有很大一部分人對一線治療無效。在這種情況下，需要改用另一種抗抑鬱治療方案（同類藥物）或使用抗抑鬱增效劑（如第二代抗精神病葯）。目前阿立哌唑和喹硫平批准用於輔助治療MDD，奧氮平聯合氟西汀被批准用於治療難治性抑鬱症患者。雖然有效，但卻因耐受性問題限制了它們的使用。比如，阿立哌唑的靜坐不能，奧氮平-氟西汀組合增加食慾/體重增加，喹硫平的鎮靜作用。因此，在治療過程中，應該考慮耐受性問題。

依匹哌唑（brexpiprazole）是一種5-HT-多巴胺受體活性調節劑，對5-HT1A和多巴胺D2受體具有部分激動作用，對5-HT2A和去甲腎上腺素α1B和α2C受體具有強效拮抗作用。依匹哌唑對D2受體的激動作用低於阿立哌唑，因此，其發生靜坐不能的可能性較低。因為對組胺H1受體親和力較弱，導致其鎮靜作用低於其他抗精神病藥物。

本研究目的是評估不同劑量的依匹哌唑輔助抗抑鬱葯（ADTs）對抗抑鬱葯治療不佳的重度抑鬱障礙（如DSM-IV-TR標準所定義）的療效，安全性和耐受性。

方法

對來自美國（71.7％），德國（9.2％），烏克蘭（5.9％），俄羅斯（5.7％），匈牙利（3.5％），加拿大（2.7％ ％）和羅馬尼亞（1.3％）92個研究中心的MDD患者進行篩選，滿足DSM-IV-TR標準。這項隨機雙盲安慰劑對照的多中心3期研究在2011年6月至2013年9月間進行。

在8周的前瞻性治療階段，患者接受單盲安慰劑輔助治療，包括艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀控釋片、舍曲林、度洛西汀和文拉法辛緩釋劑（XR）。將抗抑鬱葯治療滴定至最大耐受劑量以優化應答的可能性。篩選對抗抑鬱治療反應不足的患者共627例，並隨機分為三組（1：1：1），輔助依匹哌唑1 mg組（n = 211）、3 mg組（n = 213）和安慰劑組（n = 203），持續6周。

主要療效終點是蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱量表（MADRS）總分從基線到第6周的變化。主要次要療效終點是希恩（Sheehan）殘疾量表（SDS）平均得分的變化。

結果

• 與安慰劑組相比，依匹哌唑3mg組的MADRS總分有更大的改善（P = 0.0079），而1mg組沒有明顯差異（P =0.0737）。

• 與安慰劑組相比，依匹哌唑組的SDS平均分數具有明顯改善，其中1mg組P =0.0158，3mg組P =0.0191。

• 1mg組最常見不良反應是頭痛、鼻咽炎和體重增加，3mg組為靜坐不能、頭痛、嗜睡、體重增加和震顫。最常見不良反應是靜坐不能（4.4％，13.5％，2.3％），頭痛（9.3％，6.1％，7.7％）和體重增加（6.6％，5.7％，0.9％），分別為依匹哌唑1mg組，3mg組和安慰劑組。

• 與安慰劑相比，3mg組的異常不自主運動量表和BarnesAkathisia評分量表的平均得分顯著較高。

• 研究過程中沒有死亡病例，也沒有自殺或自殺企圖的報告。

結論

在這項研究中，與單葯治療相比，依匹哌唑3mg輔助治療改善了對標準抗抑鬱治療反應不足患者的抑鬱癥狀。SDS平均分，CGI-S，IDS-SR，HDRS-17，HARS，CGI-I，MADRS應答率和CGI-I應答率均得到改善。1mg的療效則與標準治療組相比並沒有統計學意義。

在該研究中，兩種劑量的依匹哌唑均具有良好的耐受性，因藥物不良反應引起的停葯情況很少。

參考文獻

Michael E.Thase, et al. Adjunctive Brexpiprazole 1 and 3 mg for Patients With MajorDepressive Disorder Following Inadequate Response to Antidepressants: A Phase3, Randomized, Double-Blind Study. J Clin Psychiatry. 2015;76(9):1232–1240