精準醫學已成現實選項，靶向藥用葯人群有望大提升！
引
言
精準醫學在達到更好的效果的同時降低醫療資源浪費和錯誤治療的危害。腫瘤診治是精準醫學的最重要陣地，精準醫學落地的契機是各類創新靶向藥物的出現。
今天，小編就為大家帶來了關於精準醫療行業的相關內容~~~
從前醫生們按大病種治病
今後醫生們按基因型治病
「精準醫學」和曾經大熱的「個體化醫療/個性化醫療「是基本等價的，精準醫學是在循證醫學的基礎上，結合蛋白組學、轉錄組學、蛋白質組學和代謝組學等前沿技術，對大樣本人群進行基因水平的分析和研究，尋找疾病病因和治療靶點，對疾病狀態進行精確分類，最終實現個體化治療的目的。
關於精準醫學的定義，在美國國家科學院在《Toward Precision Medicine: Building a Knowledge Network for Biomedical Research and a New Taxonomy of Disease》中表述為："根據每一位患者的特點調整醫學治療措施。但並不意味著為每一位患者生產獨特的藥物或醫療設備，而是指能夠根據患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物學基礎和預後不同，以及對某種特定治療的反應不同，而將患者分為不同亞群。"
概括的表述，精準醫學的本質就是根據患者的遺傳背景選擇干預和治療方式。
這一概念並不新鮮，在此前已經有多種提法表述類似概念，如P4醫學、轉化醫學、基因醫學、個體化醫療，而精準醫療是這些理念的升級版和集大成者。
圖：精準醫學發展使非小細胞肺癌的分類不斷精細化
來源：中國體外診斷網，國金證券研究所
從概念上講，精準醫學是一種生物醫學和臨床醫學的研究範式（paradigm），無論是方法論層面的認識，還是技術層面的精準診斷技術、精準治療、精準藥物，都可以算是精準醫學的組成成分。因此細胞治療（如CAR-T、幹細胞治療）、小分子靶向葯、單抗藥物等領域都可算作是「泛精準醫療」的概念。
但無論在中國還是美國，在比較正式的基礎和臨床醫學討論中，一般語境下的」精準醫學「或」精準醫療「更偏重於疾病的研究、分析和診斷方面，更強調疾病的認識和檢測，而非疾病的干預治療手段。
我們認為精準醫學的發展和繁榮是必然趨勢，原因在於傳統醫學模式面對複雜疾病（遺傳模式和致病因素複雜，受遺傳與環境多重因素調控，異質性較強的疾病，典型代表如：腫瘤、心腦血管病、精神疾病、糖尿病、自身免疫病等）時面臨很大困境，難以準確制定治療策略，保證治療效果，控制治療風險。而精準醫學則瞄準這些困難，通過加深對疾病的分類的認識，「同病不同治，同治不同病」，在達到更好的效果的同時降低醫療資源浪費和錯誤治療的危害。
腫瘤治療是精準醫學的第一陣地
腫瘤的發病機制決定了其發病風險與人群年齡密切相關。由於我國目前仍處於老齡化的快車道，我國腫瘤高發病態勢未來甚至有可能進一步加劇。
圖：我國65歲以上人口及其在總人口中的比例
來源：國家統計局，國金證券研究所
根據《中國癌症發病、死亡現狀與趨勢分析》統計，2013年與1990年相比，中國癌症發病例數增加80.84%，增加138萬人，年齡標化發病率增加3.91%，其中男性癌症發病例數（96萬至185萬）增加93.17%，增加89萬人，年齡標化發病率增加8.26%；女性癌症發病例數（75萬至124萬）增加 65.14%，增加 49 萬人，年齡標化發病率減少 4.17%。
圖：我國城鄉各年齡腫瘤發病風險與年齡關係
來源：國家癌症中心，國金證券研究所
圖：中國2000-2011腫瘤新發病/死亡人數
來源：CA CANCER J CLIN，國金證券研究所
圖：2015年城市居民主要疾病死亡構成
來源：中國衛生與計劃生育統計年鑒2016，國金證券研究所
圖：城鄉居民主要疾病死亡中惡性腫瘤佔比
來源：中國衛生與計劃生育統計年鑒2016，國金證券研究所
腫瘤已經成為我國城鄉居民最大疾病死亡原因。因此，腫瘤檢測已經成為精準醫學意義最重大，最亟待攻克的堡壘之一。
精準醫學落地的契機：
各類創新靶向藥物的出現
精準醫學經過多年的發展和成熟，正在從概念轉變為切實的產業。靶向葯國內上市和國產化的浪潮，以及國產創新葯研發的不斷突破，給予了藥物伴隨檢測騰飛的機遇，行業浪潮洶湧。
腫瘤靶向葯的大量上市使精準醫療從理念變成現實：靶向葯因其利用腫瘤細胞與正常細胞在生物學特性上的不同，靶向性地與腫瘤的不同特異性位點（靶標）發生作用從而殺死腫瘤細胞的藥物，其靶標主要包括表皮生長因子及其受體、血管生成因子、蛋白激酶及信號轉導通路、細胞膜分化相關抗原等。
腫瘤靶向藥物利用腫瘤組織或細胞所具有的特異性結構分子作為靶點，達到直接殺傷腫瘤細胞的目的，與化療藥物相比具有高特異性、高選擇性、低副作用以及治療有效率高等優點。
圖：全球各治療領域藥物增長預測（2016-2022）
來源：EvaluatePharma，國金證券研究所
圖：發達國家（美英意西德法日）腫瘤用藥結構
來源：IMS，國金證券研究所
目前靶向葯已經在發達國家成為最主要的腫瘤用藥品種，相比國外，我國獲批上市的腫瘤靶向葯仍然較少，且價格偏高，患者人群開發尚有很大空間。
圖：國內樣本醫院靶向葯銷售（單位：元）
來源：咸達數據，國金證券研究所
圖：目前部份癌種靶向葯情況統計
圖：恆瑞醫藥、復星醫藥部分在研新葯統計
來源：公司年報，公司官網，公開資料整理，國金證券研究所
此外，隨著2017年7月部分靶向葯進入醫保談判目錄，納入乙類醫保，存量品種的價格也有望大幅下降，用藥人群數有望獲得較大幅度提升。
圖：部分醫保談判腫瘤靶向葯
來源：人社部官網，國金證券研究所
圖：2017年一季度連續有多種進口靶向葯獲批
來源：咸達數據，國金證券研究所
結合上述行業和市場變化，有理由認為國內靶向藥用葯人群未來將出現較大提升，其動力主要來自：
圖：貝伐珠單抗樣本醫院銷售（單位：元）
來源：咸達數據，國金證券研究所
圖：埃克替尼樣本醫院銷售
來源：咸達數據，國金證券研究所
存量靶向葯降價和靶向葯創新大潮
必然帶動用藥檢測放量
用藥檢測是腫瘤靶向葯治療的必要程序而非可選程序
圖：肺癌治療相關靶向葯與腫瘤基因組關係
來源：燃石醫學官網，國金證券研究所
圖：結直腸癌的精準治療靶標檢測
來源：海吉力生物官網，國金證券研究所
靶向葯在國內上市較晚且普及度低，配套檢測更加新興，國內最早獲批的艾德生物EGFR、KRAS、BRAF基因檢測試劑盒2010年才問世。國內靶向葯的獲批和應用遲於國外，對精準醫學和個性化治療的理解和運用也遠落後於國外。
我們估計行業近十億級別市場：目前行業缺乏準確數據，根據我們草根調研和訪問，我們估計2016年國內精準用藥院內市場（以PCR為主要平台）規模僅5億元左右，如計算外送收樣檢測（以NGS為主）市場，整體規模10億元左右。
但這一市場成長很快，隨著國內仿製和創新葯大潮的來臨，以及醫保和患者經濟承受能力的上升，靶向葯在國內普及率上升是大趨勢，腫瘤用藥檢測成長空間大且增速快。
圖：美國NCCN肺癌臨床指南對明確建議進行分子檢測
來源：NCCN，腫瘤指南者，國金證券研究所
圖：NCCN結腸癌臨床指南和NCCN直腸癌臨床指南對基因檢測的建議
來源：NCCN，腫瘤指南者，國金證券研究所
腫瘤用藥伴隨診斷的方法學：
PCR和二代測序（NGS）是主流
基因組的變異類型多樣，檢測腫瘤變異的手段也有多種。目前相關領域適應性最廣、優勢最突出、發展潛力最大的技術平台，主要是分子擴增（以PCR為主）平台和二代測序（NGS）平台。
圖：腫瘤用藥基因檢測常用方法
來源：中國知網，國金證券研究所
圖：常見腫瘤用藥基因檢測
（理論上NGS可以用於所有變異檢測）
來源：中國知網，國金證券研究所
兩個平台特點迥異，分化明顯，我們認為二者未來並非取代和替換關係，而是優勢互補，共同發展，適應不同客戶不同需求。
PCR平台：「小快靈」實用又好用
相對成熟，靈敏度良好
操作簡單，且已經有註冊批文，這使得PCR平台相關產品非常適合醫院開展，這對於院內市場是很大的優勢
雖然PCR平台的用藥檢測產品所覆蓋的靶點數量相對有限，但目前腫瘤藥物和臨床治療主要參考的靶點也極其有限，因此在相當長的時間裡，這一技術依然「夠用」
產品註冊申報難度小，有望率先獲批新產品新用途（如液體活檢）
成本有優勢，價格相對較低
二代測序平台：「高大上」未來潛力足
申報慢於PCR：二代測序技術（NGS）經過不斷發展，目前在腫瘤精準檢測方面已經進入產品申報階段。在相關產品獲批以前，NGS腫瘤精準檢測長期以院外送樣方式存在，進院開展存在一定障礙
需要監管當局對NGS的價值有充分認識：對於NGS價值的充分認識和監管是專業性很強，難度也很大的課題，因此即使在美國，目前也沒有達到足夠完善的地步（但已經有了非常有意義的進步，例如2017年11月美國FDA批准了紀念斯隆凱特琳癌症研究中心MSK的癌症基因檢測分析平台MSK-IMPACT用於腫瘤基因檢測，其覆蓋基因數超過340個），國內相關政策態度更是有待明確。目前NGS基因檢測產品即使獲批，也大概率是覆蓋少數基因的簡單產品，並沒有完全發揮NGS優勢
NGS檢測原理和操作比較複雜，且結果需要較多生物信息學分析，對醫院能力要求比較高，在院內開展的難度大於PCR，需要建立相關實驗室並組專業團隊。NGS設備和試劑比較昂貴，檢測成本較高
但NGS平台的巨大技術優勢註定其未來潛力空間超過現有的任何其他平台：NGS能夠大面積的直接讀取基因組序列，覆蓋區域靈活度極高，信息全面；且NGS技術目前仍在不斷優化，成本不斷降低，準確度不斷提高
腫瘤是具有極高度複雜性和異質性的疾病，隨著靶向葯種類的增加、腫瘤干預手段的豐富和腫瘤基因組研究成果的積累，檢測位點有限的PCR技術將會逐漸顯現其局限性，NGS的優勢將得到更充分體現
未來通過NGS技術對腫瘤基因組進行解析都是大趨勢，我們認為腫瘤基因檢測將是基因測序在無創產前診斷（NIPT）後的下一個「爆款」應用
因此我們認為，
由病理科切入，經濟、快速、實用的PCR平台基因檢測產品將率先在申報和院內應用上佔得先機，率先打開和培育腫瘤用藥檢測市場，並展開對臨床醫生的教育，成為最適合當前院內環境的用藥檢測平台，其市場滲透率有望快速提高，銷售規模有望急劇放量。
而由臨床科室切入，以樣本外送為主的NGS腫瘤用藥檢測，目前進入醫院仍存在一些困難和不成熟之處，但因其技術存在優越性，未來隨著相關技術產品化程度的提高，從長期看擁有更大發展空間。
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