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花生雖小，花頭不少！
對花生過敏或花生致敏的患兒家庭往往會遇到許多挑戰與問題。他們四處尋求幫助，從兒科醫生、變態反應科醫生、互聯網甚至專業文獻那兒尋找相關的指南。然而他們獲取到的信息很多時候是自相矛盾的，給患兒家長造成很大的困擾。
目前的研究與文獻很少關注家庭與社會普遍關注的有關花生過敏的一些現實問題。一些人群調查研究都是電話調查，報道的是患兒花生過敏或花生致敏以後的臨床過程，這些研究涵蓋的目前的研究與文獻很少關注家庭與社會普遍關注的有關花生過敏的一些現實問題。一些人群調查研究都是電話調查，報道的是患兒花生過敏或花生致敏以後的臨床過程，這些研究涵蓋的病例數少，很多只是臨床醫生的經驗罷了。
本期小編為你整理了近期一些關於花生過敏的高水平研究，從臨床到機製為你詳細介紹花生過敏的最新研究。
1.花生過敏的臨床表現及流行病學
近日，由美國印第安納大學醫學院兒科系與Riley兒童醫院共同完成的論文《Peanut Allergy: An Epidemiologic Analysis of a Large Database》發表在《THE JOURNAL OF PEDIATRICS》對花生過敏進行了流行病的大數據分析。
該研究費時5年建立了包含1070名患兒資料庫，其中713人為花生過敏（67%），357人為花生致敏（33%）。研究亮點在於本研究的亮點在於：大規模、時效性強、限於單一中心、關注兒童。文章中介紹了有關花生過敏的10個問題。
有關花生過敏的10個問題：
1.哪些兒童是花生過敏/花生致敏的易感人群？
2.花生過敏有哪些表現？
3.何時發生花生過敏？
4.花生過敏的兒童會否有其他臨床表現？
5.過敏患兒兄弟姐妹患病額概率有多大？
6.花生過敏會導致死亡嗎？
7.第二次暴露後的過敏癥狀會比第一次更加嚴重嗎？
8.實驗室檢查結果與嚴重程度是否有關？
9.為什麼越來越多兒童診斷出花生過敏？
10.僅有花生致敏的患兒臨床上有何特點？
花生過敏的臨床表現：
皮膚是最常累及的器官（n=392），皮膚反應占所有反應的55%，而且皮膚反應的表現複雜多變：
全身性蕁麻疹144/713（20.2%）
接觸性蕁麻疹203/713（28.5%）
血管性水腫29/713（4.1%）
特性性皮炎8/713（1.1%）
非特異性皮疹4/713（0.6%）
嚴重過敏症發生率34.9%（n=248）
2.花生過敏的機制研究
花生過敏在美國影響著大約2-5%的學齡兒童，已成為影響公共健康的主要風險因子。當前除了在意外事故採用的緊急救助療法之外，並沒有FDA批准用於預防或治療花生過敏的療法。不過，最新一項研究發現了急性花生過敏反應的關鍵驅動因素，或有望為治療提供新線索。
過去20年里食物引發的過敏率一直處於上升階段，然而導致急性食物過敏反應的機制還沒有被完全闡明。目前，唯一的預防策略是避免食物誘發機體的反應。但諸如花生、雞蛋及牛奶等食物（過敏原）在兒童的日常生活中會經常遇到，因此避免接觸這些食品幾乎不太現實。
西奈山醫學院遺傳學及基因組科學Supinda Bunyavanich教授發表在《Nature Communications》雜誌上的文章《
Integrative transcriptomic analysis reveals key drivers of acute peanut allergic reactions
》有助於我們理解這些調控花生過敏的基因和生物過程，並有可能為花生過敏反應新的治療策略提供信息。他表示「雖然迄今為止所進行的研究已經闡明了與食物過敏有關的因素和基因，但是很少強調介導急性食物過敏反應的基因。所以我們對急性花生過敏反應中發生的轉錄組變化進行了全面的分析。」
Bunyavanich教授和其同事進行了隨機、雙盲、安慰劑對照實驗，用Illumina HiSeq 2500儀器提取了21名疑似花生過敏兒童的口服花生之前、期間、之後的連續外周血樣本。
受試者每20分鐘攝入一次花生或安慰劑，直到他們發生過敏反應或達到建議的最大花生暴露量。結果，21名兒童中有19名發生花生過敏，而剩餘2名兒童無反應。
研究人員對花生過敏反應的動態轉錄進行了分析，確定了關鍵驅動因素的六個基因：LTB4R、PADI4、IL1R2、PPP1R3D、KLHL2和ECHDC3。「我們識別了6個關鍵驅動基因，包括3個先前與其他過敏性和特應性疾病相關的基因，以及迄今為止較少探索的基因。」
研究小組還在急性花生過敏過程中對該過程中的血液細胞類型進行了分析。結果發現，嗜中性粒細胞、初始CD4+T細胞和巨噬細胞似乎在花 生暴露後的過敏者血液里發生了變化。該結論也與驅動基因的結果一致，因為LTB4R、PADI4和IL1R2的表達與巨噬細胞和嗜中性粒細胞在炎症反應下的功能有關。
3.花生過敏的基因調控
2017年10月10日一篇發表在國際雜誌《Journal of Allergy and Clinical Immunology》上的研究報告中，來自英屬哥倫比亞大學和麥吉爾大學的研究人員通過全基因組關聯性研究（GWAS）發現了和機體花生過敏相關的一種新型基因，研究者表示，這種新型基因或許在機體食物過敏的發生上扮演著關鍵角色，相關研究或為後期開發新型過敏症的診斷策略和療法提供一定研究基礎。
這種名為c11orf30/EMSY (EMSY)的基因在其它過敏性疾病的發生中扮演著重要角色，比如哮喘症、過敏性鼻炎等，這項研究中研究人員首次將EMSY基因位點同食物過敏症聯繫了起來，相關研究發現，該基因不僅在食物過敏，而且在機體一般的過敏症傾向上都發揮了重要作用。
研究者Denise Daley教授說道，食物過敏是機體遺傳和環境因素共同作用導致的結果，但目前關於食物過敏背後的遺傳學機制研究者相關的研究證據還很匱乏，本文研究中，研究者發現了c11orf30/EMSY基因和食物過敏之間存在一定關聯，這或為後期深入研究多種食物過敏的原因提供了一定線索，也能幫助臨床醫生有效發現食物過敏風險的兒童。
花生過敏常常會在兒童早年發生，而成年後很少發生；大約1%的加拿大成年人和2%-3%的加拿大兒童都會受到花生過敏的影響，而且患者的疾病癥狀會比較嚴重，常常會危及生命。這項研究中，研究人員對來自加拿大花生過敏註冊登記表中招募的850名花生過敏症患者及1000名健康個體進行研究，對參與者機體的DNA進行了相關分析，隨後通過全基因組關聯性研究追蹤了750多萬個基因標誌物，研究者旨在尋找引發個體食物過敏症風險的關鍵基因，同時研究人員還對來自美國、澳大利亞、德國和荷蘭人群的6項其它遺傳性研究的結果進行了相關分析。
研究結果表明，EMSY和個體患花生過敏症及食物過敏的風險增加直接相關，而且研究人員還發現了其它5個基因位點似乎也會增加個體患上述過敏症的風險。Asai表示，此前我們通過研究發現，絲聚蛋白基因(filaggrin gene，FLG)的缺失會增加兒童對花生產生過敏症的風險，然而該基因的突變僅在20%的過敏症患者中被發現，這就意味著，全基因組關聯性研究分析對於闡明隱藏的致病基因非常重要。
最後研究者Eslami表示，目前開發治療食物過敏症的新型療法所面臨的一個主要障礙就是尋找我們所需要的特殊基因和通路，本文研究結果表明，EMSY或許是一種新型有用的靶點，其能夠幫助我們預測並且有效開發治療食物過敏症的新型療法。
參考文獻：
[1]Leickly F E, Kloepfer K M, Slaven J E, et al. Peanut Allergy: An Epidemiologic Analysis of a Large Database.[J]. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2015, 135(2):AB253.
[2]Watson C T, Cohain A T, Griffin R S, et al. Integrative transcriptomic analysis reveals key drivers of acute peanut allergic reactions[J]. Nature Communications, 2017, 8(1).
[3]Asai Y, Eslami A, Ginkel C D V, et al. Genome-wide association study and meta-analysis in multiple populations identifies new loci for peanut allergy and establishes c11orf30/EMSY, as a genetic risk factor for food allergy[J]. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2017.
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