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克隆猴,先驅還是先烈?

中國科學家再一次讓全球矚目!這是許多媒體在報道克隆猴的新聞的時候,最能夠大書特書的一筆。雖然是歐美人首先完成了克隆羊,但是猴子的克隆,還沒有成功過。

這是因為他們水平太差,還是有別的原因,中國首先完成了猴子克隆,是否意味著中國已經站到了克隆技術的最頂端?

1月25日,由中科院上海神經科學研究所孫強、蒲慕明領導的研究團隊在Cell雜誌發布了題為「Cloning of Macaque Monkeys by Somatic Cell Nuclear Transfer」的重要成果,在世界範圍內首次利用體細胞核移植技術完成了克隆猴。

在「多莉羊」問世已經21年之後,中國科學家率先完成了體細胞克隆猴這一歷史性突破。

體細胞核移植技術(SCNT),首先需要體細胞中取出細胞核,然後再將這些細胞核快速移植到另外一個已經去核的卵細胞中,通過電刺激等融合作用,形成的新細胞就可以像受精卵一樣進行分裂,發育成胚胎。最後將胚胎種植在代孕母體的子宮中,如果發育順利,就可以產下克隆動物。

但是實際操作過程中,細胞融合的成功率、胚胎定植的成功率,都決定著最後動物克隆能否成功。往往數百個實驗,才能成功一個。

從原理上看,似乎克隆猴和克隆羊、克隆豬、克隆牛沒有太大區別。實際上區別也不大,但是任何技術的成熟,都需要摸清操作過程中的各種邊界,各種環境條件,這都需要不斷嘗試,不斷試錯,才能形成一套完整的流程。

孫強、蒲慕明團隊就是通過大量試驗,在食蟹猴體細胞核移植體系中找到了去乙醯化酶抑製劑(TSA)和組蛋白去甲基化酶(Kdm4d)的理想濃度組合,有效提高了克隆胚胎的囊胚發育率。

克隆猴的難點就在這裡。科學家沒法像克隆豬、克隆牛一樣,做大量的試驗,取一枚豬或者牛的卵,可以說成本很低,但是靈長類的取卵成本就很高,這不僅是關乎經濟成本,更關乎倫理成本。在歐美國家做靈長類的試驗,需要經過繁瑣的倫理審查,不到萬不得已,不會同意拿猴子做試驗。

而在中國,這方面的壓力就要小的多。《知識分子》就在報道這一消息的時候特別提到,由於靈長類動物資源在很多國家非常有限,克隆猴子又不能像豬一樣,大規模地進行實驗,所以靈長類動物的克隆一直未能成功。而中國在這方面有得天獨厚的優勢——擁有非常豐富的靈長類動物資源。豐富的資源也是促成此次實驗成功的關鍵。

中國猴子資源豐富嗎?似乎沒聽說過。我們倒是聽說過印度滿大街都是猴子,泰國為了限制猴子數量,需要給它們做絕育手術。當然這是說的野生猴子。

中國豐富的猴子資源,其實來自中國蓬勃發展的猴子養殖業。在廣西、廣東、海南、雲南、四川,分布著大量實驗猴繁育企業,其中廣西2016年出口的實驗猴數量超過一萬隻,價格超過兩千萬美元,佔全國出口量的60%以上。

《知識分子》的文章中說,美國每年要從中國進口40萬隻猴子,這個數據似乎有誤。

我們看看這次的實驗用了多少猴子。實驗分成兩組,一組是利用猴子胎兒纖維組織母細胞,作為融合細胞的細胞核來源,另一組利用成年猴子的卵丘細胞作為融合細胞的細胞核來源。

利用猴胎兒成纖維細胞的SCNT中,他們用了127枚卵母細胞,得到109個克隆胚胎,將其中79個,移植入21隻代孕母猴體內,最終有6隻代孕母猴成功懷孕,共攜帶5個胎兒,最終兩隻存活。據論文描述,兩隻存活下來的克隆猴在論文修改後重新提交時已經分別人工飼養了50天和40天。

另一組中,他們使用了290枚卵母細胞,得到192個克隆胚胎,將其中181個移植給42隻代孕母猴,其中有22隻成功懷孕,最後也有兩隻猴子出生,可惜的是,它們分別在出生3小時和30小時後死亡。

417枚卵,得到了兩隻,這個成功率還是有點低。

而且成功的兩隻還不是來自真正的成體細胞,而是來自胎兒纖維細胞,這些細胞來自流產幼猴的組織,其分化能力本身就比體細胞要強。

被看作是成年體細胞的卵丘細胞,是卵巢中處於卵母細胞外周並與之進行代謝聯繫的顆粒細胞群,作用是保護卵母細胞並為其提供營養。也不是我們通常以為的,來自頭髮、皮膚,什麼體細胞都行。

曾經和一位做這方面研究的專家聊,他們的理想就是從頭髮中提取體細胞完成克隆,這才是技術上的真正突破。

同濟大學生命科學與技術學院教授高紹榮就對BioArt評價說,雖然他們也得到了成年猴體細胞的克隆動物,但是克隆動物出生後不久就死掉了。這也反映了現在的克隆技術還遠遠不是完美,還需要我們進一步去進行重編程機制的探索。另一方面也提醒某些科學家們倫理和現在的技術限制都不允許進行克隆人的嘗試。

與其說這次的成功填補了空白,不如說告訴了大家不要輕易嘗試,技術上的儲備還遠遠不夠。

即便得到克隆猴有什麼用?是不是為克隆人做準備?其實克隆人已經走在前面了,一些國外的瘋狂科學家造就製造過了克隆人胚胎,只不過由於法律和倫理的限制,沒能繼續走下去。

克隆猴的意義,是可以製造出具備相同遺傳信息的模式動物,其用處,還是給人類做實驗用。比如研究某種疾病,就要拿得什麼病的猴子做實驗。例如神經所曾經製造出的「自閉症」猴子,就是將來為了研究自閉症的表現和治療方法用的。

但是自閉症猴子當時引發爭議,因為他們所針對的基因是否就是自閉症的基因,他們的猴子能不能叫做自閉症猴子,連這個基因的發現者自己都公開表示懷疑。

克隆猴也一樣。

先不說現在成功率如此之低,和自然繁殖的模式動物相比完全沒有優勢。即便是克隆猴的所有障礙都被攻克,我們是不是就需要像流水線一樣,製造出各種各樣,得了各種病的猴子,然後給人類做研究,然後人類的春天就來啦?


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