強化抗反轉錄病毒治療對早期HIV感染者腸道免疫及血液炎性標誌物的影響

目的

標準抗反轉錄病毒治療(antiretroviral therapy,ART)在逆轉腸道黏膜免疫缺陷時療效緩慢，從而導致機體持續的炎症反應和免疫激活。本研究通過增加馬拉韋羅和拉替拉韋來強化早期感染的ART方案，觀察其是否能加快恢復腸道免疫缺陷。

設計

本研究為隨機、雙盲試驗，通過招募未接受ART的早期HIV感染者，給予48周ART(恩曲他濱/富馬酸替諾福韋酯+洛匹那韋/利托那韋)聯合安慰劑或拉替拉韋+馬拉韋羅治療。按預先設計的方案，在基線和第48周時收集患者的血液和乙狀結腸組織標本，並測定黏膜CD4+T細胞亞型(Th1和Th17、Th22細胞)、CD8+T細胞免疫激活、可溶性血清炎性標誌物(IL-6、IL-17、巨噬細胞炎性蛋白-1b、可溶性CD14以及IL-10)和凝血(D-二聚體)。

結果

研究共納入了22例受試者，感染HIV的平均時間為4個月。與對照組相比，在基線狀態下，受試者存在全身和粘膜免疫激活，腸道CD4+T細胞、Th22細胞計數下降及Th17細胞功能降低。早期ART可恢復腸道Th22細胞計數，提高但未能恢復總的CD4+T細胞計數，對Th17細胞功能無影響。可溶性CD14和d-二聚體血漿水平恢復正常，而其他的炎性細胞因子減少，但未能恢復至正常水平。ART強化治療對任何血液或腸道免疫因子都沒有影響。

結論

早期HIV感染引起粘膜和全身免疫激活，及腸道的CD4+T細胞功能障礙。無論是否增加拉替拉韋和馬拉韋羅作為強化治療，一年期的ART使患者免疫指標有所改善，但大部分指標未恢復正常，且無法恢復粘膜Th17的功能。

來源：AIDS2017,31:1529–1534

AIDS中文版2017年第三期摘要No.15

（朱彪審校）

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