晚期膽管癌伴有FGFR-突變患者應用BGJ398的II期臨床研究

Milind Javle, Maeve Lowery, Rachna T. Shroff, Karl Heinz Weiss, Christoph Springfeld, Mitesh J. Borad, Ramesh K. Ramanathan, Lipika Goyal, Saeed Sadeghi, Teresa Macarulla, Anthony El-Khoueiry, Robin Kate Kelley, Ivan Borbath, Su Pin Choo, Do-Youn Oh, Philip A. Philip, Li-Tzong Chen, Thanyanan Reungwetwattana, Eric Van Cutsem, Kun-Huei Yeh, Kristen Ciombor, Richard S. Finn, Anuradha Patel, Suman Sen, Dale Porter, Randi Isaacs, Andrew X. Zhu, Ghassan K. Abou-Alfa, and Tanios Bekaii-Saab

本刊負責人：傅小龍 復旦大學附屬腫瘤醫院

審校：陳功 中山大學附屬腫瘤醫院

翻譯：張彬彬 瀋陽市第十人民醫院

摘要

研究目的：對於一線吉西他濱治療失敗的膽管癌患者尚無標準治療方法。FGFR2（纖維母細胞生長因子受體2）融合/易位約在13%-17%肝內膽管癌中出現。BGJ398是一種口服選擇性泛-FGFR酶抑製劑，在臨床前研究中對FGFR改變的腫瘤具有治療效果。

對象和方法：本次研究為一項多中心、開放標籤的II期研究（臨床試驗編號：NCT02150967）納入研究患者年齡≥18歲，既往接受過治療且疾病出現進展的晚期或轉移性含有FGFR2融合或其他FGFR改變的晚期或轉移性膽管癌患者，用以評估BGJ398在這些患者中的抗腫瘤活性。患者每天接受BGJ398 125mg治療，連續21天，然後間歇7天（28天為一個周期）。主要研究終點為研究者自評的總反應率。

實驗結果：本研究納入61例患者，（35例女性，中位年齡57歲）。在這61例患者中，FGFR2融合患者48例，FGFR2突變或擴增分別有8例和3例。截至預定時間時（2016年6月30日），50例患者中止了治療。所有治療應答患者均攜帶FGFR2融合。總反應率為14.8%（僅有FGFR2融合者的ORR為18.8%），疾病控制率為75.4%（僅有FGFR2融合者為83.3%），中位無進展生存期預計為5.8個月（95% CI, 4.3-7.6個月）。不良事件包括高磷血症（72.1%）、疲勞（36.1%）、口腔炎（29.5%）、脫髮（26.2%）。25例（41%）患者出現3級或4級治療-相關不良事件，包括高磷血症（16.4%）、口腔炎（6.6%）和手掌腳底紅腫（4.9%）。

結論:BGJ398是具有可控毒性的一類FGFR激酶抑製劑，對含有FGFR2融合的化療難治性膽管癌顯示出有意義的臨床活性。這種有希望的抗腫瘤活性支持BGJ398在這個高度選擇的患者群體中的治療前景。

版權聲明

本文由「JCO腫瘤論壇」獨家發布

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