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癌細胞真的能被餓死嗎?

「鳳鳳 孫國根·BRCA突變或不影響乳腺癌患者生存我國學者繪製出中國食管鱗癌基因圖譜Nature刊登研究稱餓死癌細胞成為可能,[534].醫師報,2018-1-18(6)」

BRCA突變或不影響乳腺癌患者生存

近日,英國一項研究顯示,對於年輕時確診患有乳腺癌的患者,攜帶BRCA突變的患者與未攜帶此突變的患者生存率相似。而在三陰性乳腺癌患者中,攜帶BRCA突變的患者對比未攜帶此突變的患者在確診後的最初幾年似乎具有生存優勢。(Lancet Oncol.1月11日在線版)

結果顯示,納入病例的12%經基因分型檢測出致病性BRCA基因突變。其中,BRCA1突變201例,BRCA2突變137例。

經中位時間8.2年隨訪後,96%患者死於乳腺癌。在多變數分析中,各時間點的BRCA陽性患者和陰性患者的總生存無顯著差異(2年時:97.0%與96.6%;5年時: 83.8%與85.0%;10年時:73.4%與70.1%,HR 0.96;P=0.76)。

在558例三陰性乳腺癌患者中,對比非BRCA突變攜帶患者,BRCA突變患者的2年生存率更高(95%與91%;HR 0.59;P=0.047);但5年生存率(81%與74%;HR 1.13;P=0.62)及10年生存率(72%與69%;HR 2.12;P=0.12);沒有顯著差異。

我國學者繪製出中國食管鱗癌基因圖譜

近日,復旦大學附屬腫瘤醫院放射治療中心趙快樂教授課題組 「繪製」出中國食管鱗癌基因圖譜,並首次發現導致中國等亞裔人種食管鱗癌發病風險高的重要原因是NFE2L2基因的「胚系突變」發生風險較其他人種更高。研究結果發表於《自然·通訊》雜誌。(Nat Commun. 2017年11月16日在線版)

研究發現,中國等亞裔人種食管鱗癌患者與美國食管鱗癌患者相比,其患者中的TP53、EP300以及NFE2L2三個基因的突變頻率更高。它們在食管癌患者中表現出來更高的突變頻率,明顯提示我國食管癌患者的基因有顯著獨特性;根據其中一些基因的特性分析,這種高頻率的突變很有可能與食管鱗癌的高發相關。

進一步研究首次發現,中國等亞裔人種NFE2L2基因的「胚系突變」明顯更高,是美國白種人的3倍。研究還發現,這種NFE2L2基因可保護細胞避免發生氧化損傷,降低潛在的癌變風險,一旦發生突變,將減弱對細胞的保護功能。

由於國人「胚系突變」比例高,使其細胞的氧化損傷風險更高,從而發生癌變的風險也相應升高。

趙教授認為,維生素等營養成分能激活細胞的自我防護機制,降低各種來自食物藥物和環境等渠道導致的患癌風險,但由於國人普遍存在維生素攝入不足且飲食習慣不佳的情況,使脆弱的食管黏膜更易受到損傷;加之國人NFE2L2基因的「胚系突變」有聚集狀況,在雙重作用下,導致食管黏膜炎症的發生風險較高,而食管黏膜炎症是食管鱗癌的典型癌前病變,從而導致國人食管鱗癌高發。

越南人、中國人和白種人基因突變類型對比

Nature刊登研究稱

餓死癌細胞成為可能

近日,美國一項研究顯示,激活REV-ERB蛋白可降低癌細胞增長,且對正常細胞無影響。(Nature.1月10日在線版)

研究發現,激活REV-ERB蛋白能有效殺死癌細胞,並且由於正常細胞本身就受到REV-ERB蛋白的抑制,所以正常細胞在該種療法中不受影響。

為進一步證實結果,研究這設計了小鼠膠質母細胞瘤腦腫瘤模型測試藥效。結果顯示,REV-ERB激活劑成功地殺死癌細胞並阻止腫瘤生長,但不影響正常的小鼠細胞。

既往研究證明,癌細胞的生長和繁殖需要依賴大量的脂肪合成和細胞自噬產物,來滿足自己的分裂增長需求的能量。但在以往的治療方法中,餓死癌細胞的時候,正常細胞也被餓死了。

該研究通過REV-ERB激活劑SR9009和SR9011來激活細胞中的REV-ERB,同時在不同的癌症細胞中進行了治療試驗。果然取得了令人信欣喜的效果。

研究者表示,正常的細胞已經適應了生物節律的限制,但是癌細胞顯然需要更多「營養物質」。當截斷脂肪合成的時候,癌細胞真的被餓死了。

《醫師報》1月18日6版

編輯、排版:《醫師報》 畢雪立

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