三重靶向葯聯合：腫瘤臨床緩解率97％
靶向治療的精髓，就是要找對靶點，狠狠出擊。
由於腫瘤是一個非常複雜而且充滿異質性的疾病，因此針對某個單一靶點的靶向葯耐葯的問題一直存在。
為了提高療效，克服耐葯，延長生存期，針對不同靶點的多個靶向葯的聯合使用，是近年的一大抗癌新趨勢，有很多相關的研究成果公布，詳情可參見之前的文章。
今天介紹一個「喪心病狂」的聯合方案，用於雌激素受體ER陽性、HER2基因擴增陽性的乳腺癌患者的術前治療。
HER2擴增的患者，對應的靶向葯是HER2的單抗，比如赫賽汀、帕妥珠單抗等，既然是喪心病狂的方案，那就兩個葯都包含上；ER陽性，對應的靶向葯是內分泌治療藥物，這個方案里選擇是頂配的氟維司群。此外，最近幾年的基礎研究和大規模臨床試驗均提示，在ER陽性的患者中，加上細胞周期調控相關的抑製劑，尤其是CDK4/6抑製劑，比如已經上市的帕博西林等，可以大幅度提高有效率和生存期。因此，這個組合方案里還加入了帕博西林——就這樣，一個前無古人、聯合三重靶向葯的四藥方案就出爐了：赫賽汀+帕妥珠單抗+氟維司群+帕博西林。拋開療效不說，光價格就令人咋舌！根據目前的市場價格估算，這個方案一個月估計要15-20萬……也太不把人民幣當錢了……
如此豪華的方案，療效幾何？35位局部晚期的ER陽性、HER2擴增陽性的患者接受了治療，其中30位患者療效可評估。治療2周後，癌細胞的增殖指數Ki67，從平均31.9%下降到了4.3%，下降了7倍！「一分價錢一分貨」的老話似乎在這裡得到了印證~
治療後，臨床有效率為97%，其中50%的患者從影像學等臨床手段上判斷腫瘤完全消失，47%的患者大部分消失，另外3%的患者腫瘤穩定——也就是說，這個土豪方案的有效率為97%，疾病控制率為100%！手術後，對這批患者接受治療後的腫瘤組織進行詳盡的病理學檢查，發現其中27%的患者，即使在顯微鏡下也無法找到活躍的癌細胞，病理學完全緩解率達到了27%。
4個藥物，聯合應用的副作用主要表現是：中性粒細胞減少（帕博西林所導致）、腹瀉、粘膜炎、肝酶升高、超敏反應等。上述副作用，最高是3級不良反應，未出現4級不良反應。畢竟4個藥物都是靶向葯，相對而言，副作用還是可控的。中性粒細胞減少，打升白針即可；而腹瀉，主要靠易蒙停等止瀉和調節菌群的藥物來處理，一般都可以緩解——但是，一個月十幾萬的開支，就足以讓人望而卻步了。只能期待好的治療方案價格越來越親民，讓每個普通家庭都能負擔得起。
參考文獻：
[1]Neoadjuvant treatment with trastuzumab and pertuzumab plus palbociclib and fulvestrant in HER2-positive, ER-positive breast cancer (NA-PHER2): an exploratory, open-label, phase 2 study.
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