乳腺癌患者手術前,新輔助化療的利與弊
自1970年起,新輔助化療開始被應用在了進展期乳腺癌之中,目的在於使腫瘤體積縮小、分期降低,從而使不可手術的患者獲得手術機會,或是讓原本不適合保乳手術的患者獲得保乳機會。
然而一部分患者,可能在接受新輔助化療的過程中出現進展,甚至失去手術機會。以及術後的長期效果與風險尚未明確數據,從而引起醫學界對新輔助化療的爭議。
絕大多數乳腺癌患者在就診時仍有手術機會,所以,手術是乳腺癌治療的基本方法。而配合著規範使用其他治療,便能更有效地擺脫乳腺癌的陰霾。其中乳腺癌術後的化療稱之為「輔助化療」(adjuvantchemotherapy),而術前的化療的命名也很簡單粗暴,就叫「新輔助化療」(neo-adjuvant chemotherapy, NACT)。
《柳葉刀》:新輔助治療保乳幾率大,局部複發率高
近日,英國《柳葉刀》腫瘤學在線發表早期乳腺癌研究者協作組(EBCTCG)對於相關的10項臨床試驗協作薈萃分析,共涉及4756名罹患早期乳腺癌的女性,比較了術前新輔助化療與術後輔助化療的手術方式與遠期結局,中位隨訪年限達9年。
該研究中,81%的患者使用了蒽環類藥物(如多柔比星、吡柔比星、表柔比星等),69%的患者對於這一療法有完全或部分反應。
研究結果顯示,接受了新輔助治療的女性較接受輔助化療的女性更可能採取保乳治療(65% vs 49%)。
然而,接受新輔助化療的女性在15年內的局部複發率會更高(21.4% vs 15.9%),兩者風險有明顯差別(RR 1.37, [95% CI 1.17-1.61], p = 0.0001)。其中,在治療後0-4年(RR 1.35 [1.11-1.64])以及5-9年(RR 1.53 [1.08-2.17])的風險增加顯著,在10年之後則僅有少量局部複發發生。
不過,兩種化療方案在乳腺癌的遠處複發(38.2% vs 38.0%; RR 1.02, [95% CI 0.92-1.14]; p = 0.66)、乳腺癌死亡率(34.4% vs 33.7%; 1.06 [0.95-1.18]; p = 0.31)、全因死亡率(40.9% vs 41.2%; 1.04 [0.94-1.15]; p = 0.45)方面均沒有顯著差異,並且這些結果與新輔助化療是否影響手術方式、採用的化療方案、是否進行內分泌治療均無關。
由於結果提示,經過新輔助化療後縮小的腫瘤患者在接受保乳治療後的局部複發率,與未接受新輔助化療的腫瘤大小相同的患者相比更高,指南也要求患者在保乳手術應當考慮接受進一步的輔助放療或化療。因此如何減少這類患者在保乳術後的局部複發成為必要,例如對於腫瘤的精準定位、詳細的病理評估以及適宜的放療等。
評論:新輔助化療局部複發利率並無明顯差異
但是,一千個讀者就有一千個哈姆雷特。質疑聲馬上響起了!
這項同期刊發的評述由荷蘭萊頓大學醫學中心外科學系的Cornelis J H van de Velde教授發表,評論指出,雖然這一研究強調了接受新輔助化療的乳腺癌患者局部複發率增加,但由於保乳手術的局部複發率本就較乳房切除術更高,因此是否能用新輔助化療去解釋局部複發率的升高仍然存疑。另一項薈萃分析就顯示,接受新輔助化療與輔助化療的保乳手術患者乳腺癌局部複發率沒有差異。
這項研究的另一不足則是沒有涉及新輔助化療前後患者腋窩淋巴結情況的分析。通常在行新輔助化療前需要對患者的原發灶以及腫大的淋巴結行病理活檢明確,但其實際和準確性仍有爭議,而在新輔助化療後是否或如何進行活檢則同樣尚未形成統一意見,相關臨床試驗還在進行中。
另外,本次研究顯示激素受體(ER、PR)陰性的乳腺癌患者更有可能在接受新輔助化療後達到完全臨床緩解,對於許多接受了新輔助化療後得到病理完全緩解(pathological complete resopnse, pCR)的HER-2陽性、激素受體陰性的患者,是否需要與未接受相應治療的患者採取相同的手術方式也尚存爭議,外科手術必要性的臨床試驗已經在招募之中。
在此次薈萃分析結果的指導下,腫瘤較大的乳腺癌患者可以根據腫瘤對於新輔助化療的反應程度選擇保乳手術,但想要依此調整乳房手術方案或放療範圍,則仍需要進一步研究。
參考文獻
(1)Early Breast Cancer Trialists』Collaborative Group (EBCTCG). (2018). Long-term outcomes for neoadjuvant versusadjuvant chemotherapy in early breast cancer: meta-analysis of individualpatient data from ten randomised trials. Lancet Oncol 2018; 19: 27–39.Published Online, December 11, 2017. doi: 10.1016/ S1470-2045(17)30777-5.
(2)Marloes G M Derks, Cornelis JH van de Velde. (2018). Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: more thanjust downsizing. Lancet Oncology. Published Online, December 11, 2017. doi:10.1016/ S1470-2045(17)30914-2.


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