噬血細胞綜合征的最新專家共識

噬血細胞綜合征(HPS) 又稱噬血細胞性淋巴組織細胞增多症(HLH)，是一種臨床上嚴重危及生命的疾病。

HPS不僅好發於免疫缺陷的人群，也越來越多見於自身免疫性疾病、感染、腫瘤等患中。因為其發病兇險，死亡率高，臨床診治難度大，由噬血細胞綜合征專家聯盟及中國兒科血液學組專門起草制定了最新的相關中國專家共識。

HLH是一類原發或繼發性免疫異常導致的過度炎症反應綜合征。主要是因為淋巴細胞、單核細胞及巨噬系統異常增生、活化，分泌大量的炎性細胞因子產生一系列炎症反應。臨床表現為：持續發熱，肝脾腫大、全血細胞減少及骨髓、肝、脾、淋巴組織發現嗜血現象為主要特徵。主要分為原發性和繼發性。

1. 原發性多為染色體陰性遺傳病。目前已知的相關基因有12種。

2. 繼發性多由感染、腫瘤、風濕性疾病等多種病因啟動免疫系統的活化機制產生一系列反應性病變。

感染性（最多見）：包括病毒、細菌、真菌、原蟲等感染，其中病毒感染是最常見的誘因。

腫瘤相關：包括血液系統腫瘤，可見於淋巴瘤、急性白血病、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征等，也見於少數實體瘤：胚胎細胞腫瘤、胸腺瘤、消化系統腫瘤等；

巨噬細胞活化綜合征（MAS）：是HLH的另一種表現形式。其中全身性青少年特發性關節炎（sJIA）最多見，SLE及A0SD也易並發。

其它類型HLH：包括妊娠、藥物、器官、造血幹細胞移植等。

HLH的診斷標準（符合以下兩條中的一條即可診斷）：

1.分子診斷符合HLH：相關基因包括：如PRF1、UNCI3D、STX11、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2DIA、BIRC4、ITK、AP3β1、MAGT1、CD27等發現病理性突變；

2. 符合以下8 條指標中的5條：

發熱體溫>38.5 C.持續>7 d；

脾大；

血細胞減少(累及外周血兩系或三系)，血紅蛋白

高三醯甘油血症和(或)低纖維蛋白原血症，三醯甘油>3 mmolL或高於同年齡的3 個標準差、纖維蛋白原

在骨髓脾臟、肝臟或淋巴結里找到噬血組胞；

血清鐵蛋白升高:鐵蛋白≥500 ug/l；

NK 細胞活性降低或缺如；

SCD25（可溶性白細胞介索-2受體） 升高。

HLH是一種進展迅速的高致死性疾病，及時發現疑似病例，提前預防和治療也尤為重要。當患者出現持續性發熱，血細胞減少、肝脾腫大或不明原因的嚴重肝功能損傷時應懷疑HLH的可能。同當時伴有鐵蛋白升高時更具有強烈的提示意義。

治療包括誘導緩解治療及病因治療：

前者以控制炎症為主，後者在於糾正患者的免疫缺陷因素。誘導治療包括：地塞米松、依託泊苷、環孢素等，對於合併中樞神經系統患者，還可行鞘內注射甲氨蝶呤及地塞米松治療。近些年來，異基因造血幹細胞移植也證明有一定的療效，但多適用於難治性、複發的、高侵襲性淋巴瘤相關的HLH。

同時還應加強對症支持治療，積極預防感染、補充免疫球蛋白、防止粒細胞減少或缺乏，糾正血小板減低，預防血凝異常導致的自發性出血及多臟器水解等併發症。

制定者：噬血細胞綜合征中國專家聯盟 中華醫學會兒科學分會血液學組

出處：中華醫學雜誌.2018.98(2):91-95.

作者：王衛濤

來源：西京風濕免疫

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