3大里程碑！Nature：過去20年，肺癌治療取得巨大進步

生物探索

編者按

肺癌是發病率和死亡率最快的惡性腫瘤之一，每年約有160萬人死於這類癌症。不過，近年來，一些新療法的誕生正在改善肺癌的治療。最新發表在Nature雜誌上的一篇綜述中，來自美國耶魯大學等機構的科學家們回顧了非小細胞肺癌治療領域的里程碑進展。

非小細胞肺癌（ non-small cell lung cancer，NSCLC）作為肺癌的「絕大多數」，約佔肺癌病例的85%；傳統上，是先經手術治療，隨後接受化療或放療，抑或兩者都有。

圖片來源：Nature（DOI:10.1038/nature25183）

綜述的第一作者兼共同通訊作者、耶魯大學醫學與藥理學教授Roy Herbst博士說：「在過去的20年里，隨著分子靶向療法和近期免疫療法這兩類藥物的出現，NSCLC的治療取得了巨大的進步。」

圖片來源：Nature

里程碑一：

分子靶向療法

分子靶向療法是指攻擊具有「驅動癌症發展的突變基因（如EGFR）」的腫瘤細胞。2004年，美國FDA批准了首個用於NSCLC的EGFR抑製劑。現在，約有四分之一的NSCLC患者能夠使用各種靶向藥物進行治療。但遺憾的是，患者最終會對這些藥物形成耐藥性。目前，科學家們仍在積極開發額外的分子靶點。

圖片來源：Nature

里程碑二

免疫療法

NSCLC治療領域的另一里程碑進展發生在2015年。FDA批准了首個用於治療晚期NSCLC的 「免疫檢查點抑製劑」——PD-1抗體Opdivo。這類免疫療法通過抑制T細胞表面的PD-1蛋白與腫瘤細胞上的夥伴蛋白PD-L1的相互作用，阻斷了「阻止機體免疫T細胞攻擊腫瘤」的機制。

被批准用於治療NSCLC的免疫檢查點抑製劑

到目前為止，免疫檢查點抑製劑約在五分之一的NSCLC患者中有很好的療效。通常，腫瘤PD-L1水平高的患者是能夠獲益於這類免疫療法的「最佳候選人」。

但Herbst教授說：「我們看到，有很多腫瘤並不表達PD-L1，因此，PD-1/PD-L1抑製劑無法對這類腫瘤發揮作用；同時，即便是在PD-L1高表達的腫瘤中，也有很多在腫瘤微環境中沒有任何抗癌T細胞，這表明免疫檢查點抑製劑也是無效的。因此，現在，我們需要弄清楚，如何讓腫瘤變得對這些不同的療法更加敏感。」

此外，與靶向療法一樣，大多數腫瘤會隨著時間的推移對免疫療法產生耐藥性。Herbst建議，針對免疫系統其他部分的新型免疫療法將對克服這些挑戰至關重要。另一個關鍵方向是，將免疫療法與化療、靶向療法、抑制血管生長的藥物或其他形式的癌症治療聯合起來。

他還強調，「我們需要將在靶向療法中使用到的個體化治療「延伸」到免疫療法中：在正確的時間將正確的病人與正確的藥物相匹配。」

Current and investigative treatment options for advanced or metastatic NSCLC（圖片來源：Nature）

里程碑三

液體活檢

除了治療，一些研究也在積極開發能夠檢測肺癌並追蹤其發展的新方法，並取得了重要進展。2016年，FDA批准了首個用於NSCLC的液體活檢測試。該測試能夠通過對循環在血液中的腫瘤DNA片段進行測序來發現某些類型的EGFR突變。現在，研究者們還在積極探索針對這種循環遊離腫瘤DNA的、更先進的測試。

Herbst教授表示：「液體活檢對患者來說侵入性更小；此外，一些證據表明，這類技術可能會給出整個身體中疾病情況更真實的寫照。」

總結與展望

還有很多工作要做

該綜述稱，通過創新的大型試驗，NSCLC的臨床研究正在加速進行中。舉例來說，一項名為Lung Master Protocol（Lung-MAP）的試驗招募了1400多名患者，以測試一組靶向藥物候選者在先前接受過治療的鱗狀細胞肺癌（squamous cell lung cancer）患者中作用。Lung-MAP目前正在擴大範圍，以測試靶向藥物和免疫療法的聯合治療。

Roy Herbst博士（圖片來源：耶魯大學）

Herbst教授總結道：「總體來說，我們看到NSCLC患者獲得了前所未有的好處，但它依然是一種非常『棘手』的疾病。目前，我們仍然只幫助了30%到35%的患者。因此，我們的研究必須保持新穎和創新。我們還有很多工作要做。」

End

參考資料：1）Making milestones against non-small cell lung cancer

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