人氣道平滑肌細胞永生化-哮喘研究
哮喘是一種阻塞性呼吸系統疾病，其主要特徵是氣道的一種高反應性慢性炎症，且即使癥狀消失或肺功能恢復正常，其慢性氣道炎症也可持續存在，在哮喘病患者的氣道中，氣道平滑肌（ASM）細胞明顯增加。
細胞永生化是指細胞獲得持續生長增殖能力的特性，具有無限增殖生長性，可長期傳代，主要通過病毒轉染、外源基因導入等方法，但多伴有核型改變。
來自荷蘭格羅寧根大學的幾位研究者通過使用導入人端粒酶逆轉錄酶（hTERT）將人的正常氣道平滑肌細胞以及哮喘患者氣道平滑肌細胞分別進行永生化操作，通過比較哮喘患者與非哮喘患者氣道中ASM細胞以及原代ASM細胞的增殖能力、炎性介質的釋放、細胞外基質產物等方面來評估永生化的ASM細胞是否具有研究哮喘病理機制模型的可能性。
首先在形態特徵上導入hTERT基因永生化的ASM細胞與原代支氣管平滑肌細胞沒有任何差異。其次無論是哮喘患者還是非哮喘性來源的ASM細胞，對於來自同一供體的ASM細胞，永生化細胞與原代細胞之間不存在細胞增值速度有統計學意義的差異。且作為哮喘的關鍵特徵性炎症因子白介素6（IL-6）及嗜酸性粒細胞趨化因子1(Eotaxin-1)的分泌水平在同一供體的原代細胞和永生化細胞間也無明顯差異。相較原代ASM細胞，永生化的細胞的胞外基質蛋白纖連蛋白和fibulin-1表達水平降低。正如之前的研究報道所表明的，哮喘患者和非哮喘患者來源的細胞表現出生長速率和炎症因子釋放方面的差異。但是其他細胞因子，如氣道中的轉化生長因子β（TGFβ）刺激ASM細胞分泌結締組織生長因子（CTGF），從而重塑炎症反應的氣道，纖維連接蛋白(Fibronectin)可促進細胞增殖，這些因子在哮喘患者來源的ASM細胞中沉積量較大，但是在導入hTERT基因永生化的ASM細胞中未發現相關因子的大量沉積。綜上，導入hTERT永生化的ASM細胞模型可以用來作為研究哮喘炎症反應機制的模型，因其可以模擬細胞增殖和炎症因子分泌的模式。
該研究為哮喘機制研究體外模型的發展奠定了基礎，結合3D列印技術、上皮細胞共培養技術，未來的研究將更能真實的反映人體氣道內哮喘的病理生理機制，甚至能對治療提供有效的解決方案。深圳市永生原代生物科技有限公司擁有的條件重編程(CR)技術是目前世界最先進的上皮細胞共培養技術之一，具有操作簡單、不改變原代細胞表徵及遺傳性，可持續傳代、成本低等特點，結合應用將能更好的反映包括哮喘在內各種人氣道疾病的發病機理，並可用於建立各種用於疾病治療預實驗的細胞模型。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/nprot.2016.174
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