大健康早讀筆記第200期
早讀筆記—2018年01月25日（周四）
【摘要】
1.葯價飛漲，美國300家醫院決定聯合創立非營利仿製葯公司。
2.倫敦大學研發出新型DNA檢測法可提前1年發現乳腺癌。
3.西奈山醫院等機構研發出人工智慧語言分析程序能通過談話預測精神病。
4.國家衛計委希望通過縣（區）平台推動「將健康融入所有政策」。
5.首例體細胞克隆猴在中國誕生。
6.AI醫藥研發公司晶泰科技宣布完成約1500萬美金的B輪融資。
1.多年來，因投資商操縱著市場而導致心臟藥物等基本藥物變得稀缺，或者價格飛漲，醫院的管理人員對此表示非常失望和不滿。受夠了委屈，美國一些大型醫療集團開始反擊：創立自己的醫藥公司，打入藥品市場。這是業內第一個如此大規模的行動。山間醫療集團（Intermountain Healthcare）首席執行官馬克·哈里森（Marc Harrison）說：「這是對奸商的一個警告，我們不會聽之任之，而是會繼續努力解決問題。」儘管山間醫療的高層不願透露他們計劃生產的藥物名稱，但長期以來，醫院一直缺乏像嗎啡這樣的藥物，也常常面臨心臟藥物硝普鈉等老式非專利產品的突然漲價。醫院也因其服務收費（包括一些藥品的收費）過高而備受指責。包括全美最大的非營利性醫院集團、天主教醫療系統阿森松醫療公司（Ascension）在內的幾家大型醫療集團，計劃組建一個新的非營利公司，為醫院提供一些非專利藥品。另外，退伍軍人事務部（The Department of Veterans Affairs）也表示有興趣參與其中。目前，該集團已經大約有300家醫院參與，預計還會有更多醫院加入。哈里森表示，新組建的非營利公司只打算關注特定藥品的生產。他說：「有個別地方存在問題，我們並不是指責整個行業。」杜克大學醫學院教授凱文·舒爾曼（Kevin A. Schulman）一直從事仿製葯市場的研究，他建議：「如果大家團結起來，共同維持仿製葯市場，將會對那些試圖操縱仿製葯市場的奸商造成巨大的威脅，讓他們三思而後行。」這個想法的目的是直接挑戰那些在某些市場上擁有資本的行業巨頭，他們收購老式的非專利藥品，進行壟斷，然後再大幅提高價格出手，激起公眾的憤怒，並引發一系列的國會聽證會和聯邦調查。其中一個最臭名昭著的例子當數前對沖基金經理馬丁·什克雷利（Martin Shkreli）了，他在2015年將一種十多年的救命藥物達拉匹林（Daraprim）的售價從13.5美元1片漲到了750美元1片。
2.據英國《每日郵報》報道，倫敦大學學院的科學家們成功研發出一種可準確診斷乳腺癌的新型DNA檢測法，該檢測法可比目前已有的診斷法提前至少1年發現乳腺癌。新研究中，倫敦大學學院教授馬丁·韋德舒溫特及研究小組對419名乳腺癌患者手術化療前和化療後的血清展開研究，分析了血樣中EFC#93（一種DNA甲基化標記）的情況。他們首先發現，化療前採集血樣中的DNA變化是識別癌症預後不良的重要標誌。他們首先發現，化療前採集血樣中的DNA變化是識別癌症預後不良的重要標誌。為進一步弄清利用EFC#93這種標記可否更早發現乳腺癌，研究人員又分析了925名健康女性的血樣，其中，229人後來確診患有致命乳腺癌，231人3年內確診患有非致命乳腺癌。結果發現，EFC#93正確識別了3~6個月內確診患上致命乳腺癌女性中的43%；及6~12個月內確診患上致命乳腺癌女性中的25%，但並未能較快識別出非致命乳腺癌。另外，EFC#93還可識別出乳腺癌術後未複發患者的88%。韋德舒溫特教授表示，新研究掌握的證據首次表明，諸如EFC#93一類的DNA甲基化標記是診斷致命乳腺癌的有效指標，確診時間可以比目前的診斷方法提早至少1年。這意味著，即使在沒有乳腺影像證據的情況下，也可以使乳腺癌患者的個性化防治成為可能。目前常用的乳腺鉬靶篩查方法容易出現過度診斷情況，把非致命乳腺癌當作致命乳腺癌診治，因此，這項新技術前景廣闊。
3.該語言分析程序能以72%的準確率區分健康個體和精神病患。研究成果以論文的形式發表在1月22日的《世界精神病學》期刊上。思維混亂是精神疾病的癥狀之一，通常以面談的形式進行臨床評估。語言可謂窺見思維的窗口，紊亂的思維具體會造成語義流中斷、講話抓不住重點、上下文聯繫鬆散、語言複雜度降低、句子變短等。其中，語義流中斷是早期精神分裂症的核心特徵，往往會在青少年精神病發病前就明顯而持續性地表現出來。面談評估的平均準確率只有 35%。此前一些精神病學家也試圖用人工編碼的程序描述早期精神疾病患者的語言特徵，以期提高預測能力。他們發現用語義特徵（非邏輯思維）和語法複雜度（語言貧乏）就能預測出 71% 的發病。此外，這部分人群往往分不清「你我他」、 「這」和「那」 。雖然人工編碼的程序表現優於面談，但變數都是人為預設的，可能沒有捕捉到其他精微的特徵。這次，由西奈山醫院、IBM 沃森研究中心、布宜諾斯艾利斯大學、加州大學洛杉磯分校組成的聯合團隊想到了機器學習方法訓練過的自然語言處理器。研究人員調取了兩組青少年精神病高危群體的訪談文字稿，一組 34 人來自紐約，其中 5 人在訪談後兩年內發病；一組 59 人來自洛杉磯，其中 19 人在訪談後兩年內發病。計算機自然語言處理器自動對文字稿進行自動分析，找出了發病者和未發病者的不同之處。「研究結果是令人激動的，這項技術有望提高對精神疾病的預測能力，並幫助研究人員開發出新的策略，針對語言紊亂背後的認知缺陷進行調解和訓練，最終預防精神疾病。」論文的第一作者、西奈山伊坎醫學院助理教授 Cheryl Corcoran 表示。證明了自然語言處理程序能有效提取精神失調者的語義語法特徵後，研究者將目光瞄準了非英語母語群體。他們計划下一步在其他語言中驗證程序的有效性，找出相關的變數。除了語言之外，動作也是心理學家診斷和治療心理疾病的主要數據來源。Corcoran 提到，現在一些創新性的計算機程序能把複雜的動作簡化成語言一樣的特徵。藉助人工智慧程序，收集和分析這些數據便捷廉價，未來可能廣泛應用於精神病學等醫學領域。
4.1月24日，國家衛計委在例行新聞發布會上宣布，2018年將全面推開健康促進縣建設工作。通過縣（區）平台，國家衛計委希望推動「將健康融入所有政策」。打造健康促進縣，國家衛計委將加強建設工作的規範化管理，提升建設質量；加強「將健康融入所有政策」，在試點縣（區）探索建立健康影響評價制度；加強健康促進與教育體系建設，加強人員配置、業務培訓和基層健康教育能力提升等工作。「縣區層面是施政決策的發力點和著力點，縣區是實現健康和可持續發展的重要基礎。」國家衛計委宣傳司副司長宋樹立強調，健康促進這一概念涉及制定有利於健康的公共政策、創造健康支持性環境、強化社區行動、發展個人技能、調整衛生服務等多個核心領域，健康促進縣（區）建設全面推開，有助於使基層真正發揮健康「守門人」角色。
5.1 月 25 日消息全球頂尖學術期刊《細胞》25 日在線發表了中國科學家的一項成果：成功培育全球首個體細胞克隆猴。中國科學院神經科學研究所、腦科學與智能技術卓越創新中心的非人靈長類平台里已有兩個體細胞克隆猴，分別是 2017 年 11 月 27 日誕生的中中和同年 12 月 5 日誕生的華華。科學家們在 2000 年成功克隆靈長類動物。當時，美國俄勒岡地區靈長類動物研究中心的科學家將 107 個猴胚胎分裂成 368 個猴胚胎，名為 Tetra 的克隆猴在胚胎分裂 157 天后幸運降生。不過，中國科學院神經科學研究所研究員孫強率領的團隊攻克的是體細胞克隆世界難題。這種克隆方法與知名的克隆羊多莉的克隆方法類似。孫強說，在多莉誕生以後，馬、牛、兔、貓、狗、駱駝等哺乳類動物的體細胞克隆相繼成功，但與人類相近的靈長類動物的體細胞克隆一直未被攻克。體細胞克隆猴的重要性在於，能夠在一年內產生大批遺傳背景相同、可以模擬人類疾病的模型猴。孫強進一步解釋，使用體細胞在體外有效地做基因編輯，準確篩選基因型相同的體細胞，再用核移植方法產生基因型完全相同的大批胚胎，用母猴載體懷孕出生一批基因編輯和遺傳背景相同的猴群。製作這些腦疾病模型猴，將為腦疾病機理研究、干預、診治帶來光明前景，特別是促進針對阿爾茨海默症、自閉症等腦疾病，以及免疫缺陷、腫瘤、代謝性疾病的新葯研發進程。中國科學院院長白春禮在受訪時評價，此次突破實現了領跑和彎道超車等目標，標誌著中國將率先開啟以體細胞克隆後作為實驗動物模型的時代。
6.1月24日消息，AI醫藥研發公司晶泰科技 （XtalPi）宣布已於近期完成了約1500萬美金的B輪融資，本輪融資由紅杉資本中國基金（以下簡稱「紅杉中國」）領投，谷歌跟投，A輪投資方騰訊繼續在本輪追加投資。晶泰科技融資總額超過2000萬美金，成為 AI醫藥研發領域總融資金額最高的公司之一。晶泰科技於2014年創立於麻省理工校園，以計算驅動創新，致力於打造新一代的智能藥物研發（Intelligent Digital Drug Discovery and Development, ID4）技術以解決藥物臨床前研究中的效率與成功率問題。公司將量子物理、人工智慧與超大規模雲計算相結合，突破性地實現對小分子藥物重要特性的快速、準確預測，在藥物設計和藥物固相篩選等領域擁有多項行業領先的技術。晶泰科技現有投資方還包括真格基金與峰瑞資本。公司已與多家世界頂級葯企和新葯研究機構建立穩定深入的合作，並取得了多項里程碑式的進展。紅杉資本全球執行合伙人沈南鵬表示：「晶泰科技的技術創新針對藥物研發中高度依賴實驗試錯所帶來的痛點與瓶頸提供了獨特的解決方案。紅杉中國對晶泰科技的投資，體現了我們看好人工智慧帶動醫藥產業變革的發展前景。公司在技術、團隊、商業模式上，都有優勢成為這一領域的領跑者。期待紅杉中國能夠幫助晶泰科技實現價值，成長為一家成功且具有影響力的企業。」谷歌企業投資發展部的林宜范說：「晶泰科技的人工智慧研發平台有機會成為藥物研發行業的新標準，其智能藥物研發技術在促進新葯研發能力與效率的同時降低成本。我們很榮幸與這支實力強大的團隊合作，也對他們未來的發展充滿期待。」
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