《Science》子刊揭示HIV新療法！

新聞 01-26

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HIV病毒

導讀

艾滋病是一種危害性極大的傳染病，由HIV病毒引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒。它把人體免疫系統中最重要的CD4+T淋巴細胞作為主要攻擊目標，大量破壞該細胞，使人體喪失免疫功能，導致人體易於感染各種疾病，並可發生惡性腫瘤，病死率較高。目前常用的治療是ART干預，但效果不佳，有研究發現，或許是腸道歸巢蛋白（α-4β-7）搞的鬼。

近日，南非德班艾滋病研究中心（CAPRISA）的研究人員Aida Sivro博士和加拿大溫尼伯馬尼托巴大學雷迪醫學院的助理教授、肯亞內羅畢大學的榮譽講師和CAPRISA 研究人員Lyle McKinnon博士共同領導的研究小組在研究HIV患者的健康狀況時發現含有高水平腸道歸巢蛋白（α-4β-7）的CD4+T細胞的比例與患者預後有關。該成果以」Integrin α-4β-7 expression on peripheral blood CD4+ T cells predicts HIV acquisition and disease progression outcomes」為題發表在1月24日的《Science Translational Medicine》上。

研究人員發現，對女性而言，含有較高比例的高水平α-4β-7的CD4+T細胞的患者更容易感染HIV，在這些患者體內，HIV病毒擴散的速度更快，對免疫系統的破壞更大，患者預後更差。NIH和國際過敏與傳染病研究所（NIAID）免疫調節實驗室主任、文章的第一作者Anthony S. Fauci說：「研究結果表明，HIV會優先感染表面α-4β-7含量較高的CD4 + T細胞，同時促進其向腸道移動，進一步引起腸道的損害。」

2007年至2010年間，CAPRISA 004研究的工作人員以南非誇祖魯-納塔爾省內18至40歲的女性為研究對象，收集艾滋病發病和治療的相關數據，同時評估了替諾福韋凝膠對艾滋病毒預防的安全性和有效性。2016年，研究人員發現撒哈拉以南的非洲地區新增了近60％的成年艾滋病毒感染者，因此要想了解艾滋病毒的誘因和疾病治療的進展狀況，非洲婦女是非常重要的研究對象。

高水平α-4β-7的CD4 + T細胞的比例對艾滋病的患病率的影響

Aida Sivro博士和Lyle McKinnon博士的研究小組分析了59份婦女的艾滋病毒血樣，獲得了高水平α-4β-7的CD4 + T細胞的百分比，又分析了106名HIV陰性的女性的同類細胞的百分比，將二者進行比較，同時，研究人員結合CAPRISA 004研究的結果，對肯亞41名女性性工作者進行調查。他們發現，高水平α-4β-7的CD4 + T細胞的比例對艾滋病的患病率有巨大影響。每增加一個百分點的α-4β-7，便增加了18％艾滋病患病率。該結論同時在猴子試驗中得到證實。

高水平α-4β-7的CD4 + T細胞的比例對艾滋病進展的影響

高水平α-4β-7的CD4 + T細胞可加速HIV對免疫系統的破壞進程。研究發現，艾滋病感染幾個月後，感染前α-4β-7水平較高的婦女中血液中艾滋病毒含量高於感染前α-4β-7水平較低的婦女。研究人員在進行生物學標記時發現，這是由於感染前更高的α-4β-7水平可造成更嚴重的腸損傷，因此HIV可更快入侵腸道，造成免疫系統崩潰。

科學家們在感染者的腸道中發現，HIV感染的CD4 + T細胞在感染早期就顯示出高水平的α-4β-7。而且，研究人員從來自泰國紅十字會、美國艾滋病毒研究所的RV254臨床試驗數據中發現，艾滋病診斷後立即開始的抗逆轉錄病毒療法（ART）並不能阻止來自腸道的、被感染的、含有高水平α-4β-7的CD4 + T細胞。

RV254試驗中從乙狀結腸中分離的外周血和細胞中的α-4β-7和CD4 + T細胞

McKinnon博士指出：「這些發現表明，HIV治療時，除了進行ART干預，還需要恢復HIV感染者胃腸道中的CD4 + T細胞。目前的干預方法是使用抗α-4β-7的抗體vedolizumab。目前vedolizumab已經被FDA批准用於治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病。」

此前，在亞特蘭大埃默里大學的Fauci博士和Aftab A. Ansari博士共同領導的一項研究中，研究人員發現，vedolizumab能把猴子中異常的CD4 + T細胞摧毀。根據這些相關的研究結果，NIAID於2017年發起了一個早期臨床試驗，用以確定ART與vedolizumab抗體聯合使用並進行短期治療是否可以使HIV感染者得到緩解。這項研究在馬里蘭州貝塞斯達的NIH臨床研究中心進行，預計今年會有初步結果。

參考資料:

1. Study links gut-homing protein levels with HIV infection risk, disease progression.

2. Integrin α-4β-7 expression on peripheral blood CD4+ T cells predicts HIV acquisition and disease progression outcomes.

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