安慰劑效應的「邪惡面」
利維坦按：安慰劑效應（placebo effect），又名偽藥效應、假藥效應、代設劑效應；指病人雖然獲得無效的治療，但卻「預料」或「相信」治療有效，而讓病患癥狀得到舒緩的現象。同樣，如文中所提及的，反安慰劑效應（nocebo effect）也同時存在。而對於安慰劑如何產生作用，目前主要有兩個假設：病人期望效應（Subject-expectancy effect）及條件反射。
不過，對於安慰劑是否有益一直存在爭議。有研究指出，約有25%丹麥及以色列醫生使用安慰劑作為診斷工具，以斷定病人的癥狀是真病還是詐病。批評及辯護雙方都同樣認為以安慰劑作這樣用途是不道德的。有關安慰劑效應的研究及討論正在進行，而對於醫療應用上使用安慰劑的共識準則，或許在不久的將來就會出現。
譯/藥師
校對/沁月
原文/www.vox.com/science-and-health/2017/10/9/16435802/nocebo-effect-medicine-placebo
本文基於創作共同協議（BY-NC），由藥師在利維坦發布
圖源：Getty Creative Images
安慰劑效應是藥物治療領域中最令人困惑的現象之一。當我們期待一種葯能讓我們感覺好點的時候，它的確能順遂心愿。如果我們看到別人通過服藥減緩了病情，我們也能這樣。
即使病人知道自己服用的是安慰劑，醫生依然能夠觀察到安慰劑效應。安慰劑干預的強度越大、費用越昂貴，產生的「治療」效果越顯著。而假手術（醫生在病人身上做一些切口並不做任何改變）與單獨服用安慰劑藥片相比，竟能產生更好的療效。
但是安慰劑效應卻有不為人知的邪惡面：反安慰劑效應。當病人依從經驗對於藥物治療抱有消極態度時，安慰劑反而會導致一些本不會發生的副作用。
令人難以置信的是，這就意味著小小的糖丸甚至都能給你帶來副作用。而這些副作用有時會嚴重到迫使病人退出臨床試驗。一篇2013年發表在《自然綜述》（Nature Reviews）上的文章報道了一項治療纖維組織肌痛的藥物臨床試驗，其中高達72%的患者退出了試驗，原因是安慰劑給他們帶來了嚴重的副作用。
（www.nature.com/articles/nrd3923）
而他汀類藥物作為美國最常用的處方葯，主要用於降血脂以及預防心臟病。但是服藥期間，病人經常表示會遭遇肌肉酸痛的副作用，甚至有時疼痛感使得病人不得不停止服藥，但這一行為又會加劇病人罹患心臟病的風險。有證據表明肌肉疼痛很有可能是一種嚴重的反安慰劑效應。
（www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2817%2931075-9/fulltext）
目前有大量的科學研究致力於尋找將安慰劑效應最大化的方法，以便醫生最大程度上發揮藥物的治療效果。同時科學家們也研究了如何最大程度上避免反安慰劑效應。
2017年10月份在《科學》雜誌上發表的一項有趣研究就給我們指明了其中一個方向：當病人被引導相信使用的葯比其他藥物更便宜時，他們更不容易產生副作用。
（www.sciencemag.org/news/2017/10/pricier-meds-mean-worse-side-effects-thanks-nocebo-effect）
看起來昂貴的包裝如何改變病人對藥物副作用的看法
在《科學》期刊上發表的這項試驗中，受試者被告知他們將參與一項新型止癢膏的臨床試驗，同時這一止癢膏還具有讓他們對熱更加敏感的副作用。
研究者想知道：他們能否調節反安慰劑效應的威力，以及他們能否通過改變病人的預期來調節藥膏給病人帶來的疼痛程度。
在安慰劑組中，當受試者獲知藥物更加昂貴、給葯過程更加複雜時，將會產生更強烈的安慰劑效應，研究者由此很好奇這一現象是否對反安慰劑效應也同樣適用。
約一半的受試者被引導認為他們使用的葯十分昂貴：藥物使用光滑的藍色包裝，並被命名為「Solestan」—— 很容易讓人想到電視上經常打廣告的名牌藥物。
剩下的另一半受試者則被告知他們使用的是一種價格低廉且常見的軟膏「Imotadil-LeniPharma Creme」，該產品使用醜陋的橙白色包裝，讓人一看就起雞皮疙瘩。
一項調查發現，受試者的確認為藍色包裝的藥膏與簡易包裝的相比售價更為昂貴。但事實上，兩種藥膏均為安慰劑，不含任何有效藥物成分。
為了測試藥品產生的副作用，研究者將一些藥膏塗抹在受試者的胳膊上，然後讓一種能產生輕微熱量的裝置與抹過藥膏的皮膚相接觸。為了迷惑受試者，研究者還將受試者未經處理的皮膚與相同的機器相連，但只對塗抹了藥膏的皮膚進行了加熱，這個小把戲目的在於讓受試者相信這個軟膏的確產生了副作用。
然後試驗開始，「昂貴藥膏」與「低價藥膏」的兩組受試者均接受了相同熱度的處理。研究者們不斷追問：有多痛呀？
兩組的試驗結果顯示出顯著性差異。使用「昂貴藥膏」的受試者們表示他們的痛感更為強烈。
並且這一效應會隨著時間流逝而增強，受試者使用「昂貴藥膏」的次數越多——進行的試驗次數越多——他們感受到的痛感會更明顯。
怎麼會這樣呢？
與安慰劑效應相似，反安慰劑效應也會受到心理預期的影響。而這也就是研究者認為發生反安慰劑效應的原因。 人們認為更加昂貴的藥物會更有效但也會帶來更多的皮膚副作用。
研究人員總結道：「最有可能的解釋是，受試者更傾向於認為昂貴的藥物含有更多有效成分，因此也會產生更大的副作用。」
一些研究人員懷疑，反安慰劑效應一定程度上刺激了無麩質飲食的盛行。人們認為食用含麩質食物會讓他們產生不舒服感覺的負面預期，因此即使他們本身對麩質並不過敏，卻依然在食用後感覺不舒服。
（www.thecut.com/2014/05/why-so-many-believe-theyre-gluten-sensitive.html）
研究者們在過去20年中發現，安慰劑效應以及反安慰劑效應改變的不僅僅是我們談論疾病癥狀的方式。一些神經科學的研究表明這些效應實際上也改變了我們大腦感受疼痛的模式。而這一觀點也在最新發表的《科學》論文中得以佐證。通過對受試者的大腦和脊髓（處理我們的疼痛反應）進行功能核磁共振成像可以發現，受試者們不僅在口頭上聲稱自己經歷了更大的痛感，在生理上他們也的確產生了相似的感覺。
考慮到安慰劑效應的實際療效，一項小型研究正在調查該效應是否可以被用於疾病的治療。結果顯示這一效應在用於治療方面相當有前景。通過安慰劑效應的調節，藥效相同的情況下服用更少的藥物將變成可能。總之，這一研究也會令醫生深入考慮用藥環境對病人感受所產生的重大影響。
但是知悉安慰劑利用的最佳途徑、以及如何最大程度減輕反安慰劑效應依然很難。《科學》雜誌上的那篇研究也顯示了安慰劑的治療效力也並不是無限的——因為安慰劑潛伏的地方，也藏著反安慰劑的影子。
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