全球HPV疫苗雙龍爭霸

目前全球獲批的 HPV 疫苗僅兩種：默沙東的 Gardasil 與葛蘭素史克的 Cervarixx（2008 年上市）。這兩種疫苗已經在 130 多個國家和地區上市，全球使用達數千萬例。

文|苗先鋒

據歐洲醫藥市場研究協會（EphMRA）解剖治療分類表，疫苗可分為4類：

1.病毒疫苗（Viral Vaccines）；

2.細菌疫苗（Bacterial Vaccine）；

3.聯合（結合）疫苗（Combinations Of Vaccines）；

4.其它疫苗類似產品（All Other Vaccine-like Products）。

在世界範圍內宮頸癌是第二大常見的婦科惡性腫瘤，估計每年的死亡人數為300,000人。 在英國每年有約9,000例新發宮頸癌病例，超過6,250例病例發生在年齡在15歲到59歲之間婦女。在美國估計每年新發浸潤性宮頸癌為12,200例，死亡為4,200例。 在歐洲宮頸癌死亡率最高的國家為羅馬尼亞（13.7/100,000），最低的國家為芬蘭（1.1/100,000）。HPV是發生宮頸癌的最重要病因。

目前全球獲批的 HPV 疫苗僅兩種：默沙東的 Gardasil與葛蘭素史克的 Cervarixx（2008 年上市）。這兩種疫苗已經在 130 多個國家和地區上市，全球使用達數千萬例。其中默沙東的 Gardasil 又分為四價，九價。Gardasil9 對新覆蓋的 5 種高危型 HPV（31、33、45、52、58）引發的宮頸癌、外陰癌、陰道癌的預防有效率為 97%。目前全球範圍內上市了三款 HPV 疫苗，分別是二價、四價以及九價，其覆蓋 HPV 病毒亞型的範圍有所不同。其中：二價 HPV 疫苗針對兩種 HPV 亞型（16、18）；四價 HPV 疫苗針對四種 HPV 亞型（6、11、16、18）；九價 HPV 疫苗針對九種 HPV 亞型（6、11、16、18、31、33、45、52、58）。（引自中國報告網《2017年全球HPV疫苗行業主要產品銷售額及國內研發進展情況分析》）

美國官方更青睞對病毒覆蓋面更大9價HPV疫苗，認為其接種率更高，程序更簡便。此前葛蘭素史克方面就稱因為「需求量不足」而將旗下的二價HPV疫苗「希瑞適」（Cervarix）從美國市場退出，2017年默沙東旗下的四價HPV疫苗「佳達修」（Gardasil 4）也已經在美國市場暫停銷售。美國ACIP更是建議將其作為常規接種的HPV疫苗之一。因此將2價和4價的HPV從採購目錄中刪除。公開資料顯示，美國疾病控制與預防中心（CDC）下轄的美國免疫實施諮詢委員會（ACIP），於2015年2月建議將9價HPV疫苗納入國家免疫規劃。2016年4月起，在美國政府採購目錄中，三款HPV疫苗現在僅保留了9價HPV疫苗。根據該政策，2016年底前，2價及4價HPV疫苗將不再供應美國市場。（引自口袋香港《HPV疫苗，有兩種已經退出美國疾控中心採購名單，有一種緊俏缺貨？》）

四價HPV疫苗自上市以來備受市場追捧。目前，四價疫苗已經在雲南、河南、重慶、黑龍江、江西、湖北、廣西、湖南、四川、福建、寧夏等11個省份(直轄市)中標。臨床試驗耗費了七八年時間，宮頸癌二價、四價疫苗終於相繼登陸中國生物藥品市場。然而兩種疫苗因覆蓋病毒數量不同而受到不一樣待遇，四價疫苗供不應求，二價疫苗乏人問津。有券商預測，四價疫苗市場規模有望超過300億元人民幣。（引自北京青年報《四價HPV疫苗上市遭「搶」 市場規模有望超過300億》）

2006: 第一個癌症疫苗－GARDASIL（四價人乳頭瘤病毒疫苗），可用於預防宮頸癌

2014年12月10日， FDA宣布：默沙東(在美國和加拿大稱為默克)研發的GARDASIL9(佳達修，九價重組人乳頭狀瘤病毒疫苗)獲批。新疫苗有潛力預防約90%的宮頸癌、外陰癌、陰道癌和肛門癌。

2015年6月17日Gardasil9又獲得了歐盟委員會的批准!已批准Gardasil9(人乳頭瘤病毒9價疫苗，重組)性的主動免疫，預防由7種高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58)導致的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌，以及預防由2種低危型HPV(6、11)導致的生殖器疣(尖銳濕疣)。GARDASIL9批准適用於9至26歲的女性和9至15歲的男性。

葛蘭素史克Cervarixx

2013年12月20日宣布，二價宮頸癌疫苗Cervarix（16型和18型）2針免疫程序（0，6個月）上市許可申請（MAA）獲歐盟委員會（EC）批准，以2針免疫程序（0，6個月）用於9-14歲女孩的接種，用於預防與特定致癌類型人類乳頭狀瘤病毒（HPV）有關的生殖器癌前病變及宮頸癌。Cervarix 2針免疫程序（0，6個月）的獲批，是基於III期（HPV-070）研究的數據。該項研究表明，在9-14歲女生群體中採用2針免疫程序（0,6個月）接種，顯示出了在15-25歲女生群體中3針免疫程序（0,1,6個月）相匹配的免疫原性（immunogenicity）。 HPV-070研究涉及橫跨5個國家的1447名女性（9-25歲），其中一組（9-14歲）採用2針免疫程序（0,6個月）接種，另一組（15-25歲）採用3針免疫程序（0,1,6個月）接種，數據表明，兩組中誘導的免疫反應相當，表明2針免疫程序誘導的免疫反應質量和數量與3針免疫程序相當。

2016年10月GSK發言人透露：「由於美國市場對人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗Cervarix的需求非常低，GSK已經決定將Cervarix從美國市場退市」。Cervarix的2015年全球銷售額為1.35億美元，其中美國市場500萬美元。2016年7月12日，Cervarix獲得CFDA批准上市，商品名為希瑞適（人乳頭狀瘤病毒疫苗[16型和18型]）

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