福音！研究人員攻克肌營養不良症幹細胞治療的難關！

新聞 01-27

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肌營養不良症

導讀

肌營養不良症是一組以進行性加重的肌無力和支配運動的肌肉變性為特徵的遺傳性疾病群。幹細胞移植治療是把健康的幹細胞移植到患者體內，以達到修復或替換受損細胞或組織，從而達到治癒的目的。近日，研究人員成功攻克了肌營養不良症幹細胞治療的難關，為肌營養不良症患者帶來福音。

近日，英屬哥倫比亞大學（UBC）研究人員發現甲基轉移酶抑製劑能使可移植肌源性幹細胞保持分裂能力，從而抑制其分化能力，進而改善肌營養不良症治療。這在幹細胞治療領域具有里程碑的意義。該研究結果以」Inhibition of Methyltransferase Setd7 Allows the In VitroExpansion of Myogenic Stem Cells with Improved Therapeutic Potential」為題發表在1月25日的《Cell Stem Cell》上。

肌營養不良症是一組以進行性加重的肌無力和支配運動的肌肉變性為特徵的遺傳性疾病群。部分肌營養不良症會導致運動受損甚至癱瘓。臨床上主要表現為不同程度和分布的進行性加重的骨骼肌萎縮和無力，也可累及心肌。對於男性而言，其發病率約為1/5000，可大幅縮短患者的壽命，而且，目前肌營養不良症尚無法治癒。幹細胞在醫學界被稱為「萬用細胞」，它可以分化成多種功能細胞或組織器官。幹細胞移植治療是把健康的幹細胞移植到患者體內，以達到修復或替換受損細胞或組織，從而達到治癒的目的。將幹細胞治療應用於肌營養不良症的治療，是否可行呢？

肌營養不良症的幹細胞治療發展，其實並不順利，擺在科學家們面前的一大難題是，雖然幹細胞能夠分化出特定組織的新細胞，但是，幹細胞一旦分化為肌纖維，就停止了分裂，這就引起再生組織不足，因此無法進行有效的移植。

UBC生物醫學研究中心和生物醫學工程學院的遺傳學教授Fabio Rossi博士說：「幹細胞雖然能分化成任意種類的細胞，但是一旦分化成特定細胞，就無法繼續分化成其他細胞了。我們希望幹細胞能持續保持分裂功能而不進行分化，只有這樣他們才能繼續增殖，產生足夠的幹細胞，使我們得到足夠的再生組織，從而進行有效移植。」

可移植性肌源性幹細胞（MuSCs）分化後便無法大量增殖，使得研究人員在修復受損骨骼肌細胞時受到了阻礙，因此，更深入地了解MuSCs的運行機製成了攻破難關的必由之路。研究人員發現，甲基轉移酶Setd7能通過調節MuSCs中β-連環蛋白的核積累來促進幹細胞分化。

那麼，抑制Setd7活性能否抑制MuSCs的分化，從而增加原代肌原細胞的產量呢？研究人員將注射了Setd7小分子抑製劑的MuSCs移植進肌肉萎縮症模型的小鼠後腿中，發現這些MuSCs能夠更好地重建肌衛星細胞的生態環境，與肌肉相融合，並且再生出了新的肌肉組織，使肌肉強度得到了提高。因此，研究人員認為Setd7抑製劑有助於解決肌營養不良症幹細胞療法的關鍵性障礙。

UBC博士後，STEMCELL技術高級科學家以及論文的主要作者Robert J. Judson說：「這一發現為進一步挖掘肌性疾病的幹細胞治療潛力提供了更具說服力的依據，使幹細胞能夠更好地促進組織再生並改善肌肉功能。」

參考資料：

1. Researchers overcome obstacle for future stem cell therapies

2. Inhibition of Methyltransferase Setd7 Allows the In Vitro Expansion of Myogenic Stem Cells with Improved Therapeutic Potential

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