胃不舒服，常吃奧美拉唑類藥物，會有副作用嗎
質子泵抑製劑（PPIs）自上世紀80年代問世以來，對酸相關性疾病的治療具有里程碑式的意義。通俗的講，質子泵抑製劑就是指目前廣泛用於治療「燒心」相關癥狀的「拉唑」類藥物。多種疾病，如消化性潰瘍、幽門螺桿菌、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison綜合征）、胃食管反流病和上消化道出血等都會引起胃酸反流，引起「燒心」。
質子泵抑製劑能阻礙胃壁細胞H+/K+-ATP酶發揮抑制胃酸分泌的作用，其能產生強大而持久的抑酸效果，而抑酸後的負反饋作用，使G細胞釋放大量的胃泌素，加速潰瘍面的癒合，為消化系統疾病治療帶來了里程碑式進步。作為目前最有效的胃酸分泌抑製劑和抗潰瘍藥物，質子泵抑製劑被廣泛應用於相關消化系統疾病的治療。因其具有高效、低毒等特點，已成為全球最常用的處方葯之一。
但是，隨看質子泵抑製劑的廣泛和長期應用，人們開始關注此類藥物長期使用的安全性。該類藥物急性毒性反應很少，但是其慢性毒性和不良反應逐漸被報道，涉及機體多個系統，且臨床後果嚴重，引起部分醫務人員及患者的擔憂。
1、質子泵抑製劑可能導致骨質疏鬆。哈佛大學醫學院Andrew T. Chan博士和同事的一項前瞻性隊列研究結果證實，與從來都沒有使用過這些藥物的婦女相比，使用質子泵抑製劑兩年以上的婦女，髖骨骨折的風險增加35%，且質子泵抑製劑使用時間越長則風險越高。質子泵抑製劑可以抑制胃酸分泌，減少機體鈣離子的吸收，導致骨質疏鬆等。為此，加拿大胃腸病學協會專門發布關於質子泵抑製劑治療與髖骨骨折的立場聲明，要求規範應用質子泵抑製劑。
2、質子泵抑製劑可能增加臨床感染的幾率。荷蘭研究人員發現質子泵抑製劑的臨床應用可能改變生活在腸道的微生物種群，增加艱難梭菌的感染風險。應用質子泵抑製劑的人群，腸道微生物種類多樣性較低，進而引起有益菌群落較低，而有害菌數量較大，增加臨床感染風險。
3、質子泵抑製劑與「老年痴呆」相關。隨著質子泵抑製劑的廣泛使用，越多越多大規模的臨床研究也在關注其臨床意義和影響，有研究認為質子泵抑製劑的長期應用與痴呆和阿爾茨海默病的發病相關，進一步亞組分析，發現服用奧美拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑的患者，痴呆發病率增加38%。但其相關性研究尚待更大規模的數據證實。
4、質子泵抑製藥與氯吡格雷聯用增加了不良反應的發生率。目前我國很多患者聯合應用質子泵抑製劑和氯吡格雷用於冠心病等的治療，但臨床研究顯示，聯合用藥引起的不良反應發生率高於單用氯吡格雷。進一步研究發現質子泵抑製劑與抗血小板藥物合用可減弱抗血小板類藥物的活性，增加心血管事件的發生率。為此有專家共識指出，在消化道出血風險較低時可採用H2受體阻滯劑；考慮到質子泵抑製劑與氯吡格雷半衰期均小於2小時，兩者間隔2小時以上服藥可減少心血管不良事件的發生。
5、質子泵抑製劑能減弱胃竇D細胞分泌生長抑素，促進G細胞分泌胃泌素，致高胃泌素血症。胃泌素增高與腫瘤發生密切相關。動物實驗發現大鼠高胃泌素血症導致胃癌、神經內分泌腫瘤的發生。值得特別指出的是，目前尚無臨床研究證實消化道腫瘤發生與質子泵抑製劑臨床應用的相關關係。
6、質子泵抑製劑的臨床應用，可能與住院患者的全因死亡率相關。有研究顯示，長期服用質子泵抑製劑，其全因死亡率增加38%，但具體原因尚未可知。
總之，質子泵抑製劑是強力的胃酸分泌抑製劑，對於長期和大劑量服用的患者，一定要權衡利弊。質子泵抑製劑並非治療消化系統疾病的靈丹妙藥，長期不規律服用可能出現不良反應。質子泵抑製劑與其它藥物一樣，「是葯三分毒」，需要根據醫師意見有指針並且規範地應用。能口服的患者就不注射給葯，同時在藥師指導下，注意服藥的周期和具體的用藥方法。
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作者：上海市第六人民醫院藥劑科 楊全軍
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